Ramucirumab (LY3009806) 或 Necitumumab (LY3012211) 加奥希替尼在肺癌参与者中的研究
2023年5月23日 更新者：Eli Lilly and Company
雷莫芦单抗或 Necitumumab 联合奥希替尼在一线 EGFR TKI 治疗后进展的晚期 T790M 阳性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者中进行扩展队列的开放标签、多中心、1 期研究
本研究的主要目的是评估雷莫芦单抗或 necitumumab 联合奥希替尼治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tainan、台湾、70403
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Taipei city、台湾、10002
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Cheong Ju-City、大韩民国、28644
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Seongnam、大韩民国、13496
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Seoul、大韩民国、06351
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Seoul、大韩民国、05505
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Villejuif、法国、94805
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
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Sevilla、西班牙、41013
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为 NSCLC，至少有 1 个可测量病变可使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的标准技术进行评估。
- 在 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的疾病进展后，使用经过验证并在当地进行的测试获得 T790M 阳性状态。
- 注册时 ECOG PS 的 ECOG PS 为 0 或 1。
- 入组时血清白蛋白≥25 克/升。
- 具有足够的器官功能，所有筛查实验室均在治疗开始后 7 天内进行。
- 预期寿命≥3个月。
- 除非纳入标准中另有说明，否则根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，解决所有先前全身性癌症治疗、手术或放疗的临床显着毒性作用≤1 级。
排除标准：
- 既往接受过 EGFR 单克隆抗体治疗（既往治疗头颈部鳞状细胞癌或转移性结直肠癌除外）。
- 既往接受奥希替尼或第三代 EGFR TKI 治疗。
- 在入组前不到 4 周有症状或脑转移不断增长的参与者。
- 药物引起的间质性肺病 (ILD)、ILD 或放射性肺炎的病史需要在研究登记前用类固醇治疗，或任何临床活动性 ILD 的证据。
- 在入组前 12 周内有明显的出血性疾病或血管炎或有 ≥ 3 级出血事件。 在入组前 2 个月内有大咯血病史（定义为鲜红色血液≥1/2 茶匙）的参与者被排除在外。
- 经历过任何动脉血栓事件或动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛（根据加拿大心血管学会心绞痛分级量表定义的当前≥III 级的当前临床相关冠状动脉疾病的病史或证据或当前≥Class 的充血性心力衰竭根据纽约心脏协会的定义，在入组前 6 个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 在参加研究之前的 3 个月内，有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显着静脉血栓栓塞（静脉导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）的病史。 如果正在接受低分子肝素治疗，则允许在研究登记前 3 至 6 个月发生静脉血栓栓塞的参与者。
- 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史。
- 有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除术（半结肠切除术或伴有慢性腹泻的广泛小肠切除术）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史或存在。
- 尽管进行了抗高血压干预，但在开始研究治疗之前，高血压未得到控制，如 CTCAE 版本 4.0 中所定义。 CTCAE 4.0 版将未控制的高血压定义为 >2 级高血压；在临床上，参与者继续经历血压升高（收缩压 >160 毫米汞柱 [mmHg] 和/或舒张压 >100 毫米汞柱）尽管药物治疗。
在入组前 7 天内正在接受以下任何药物的慢性治疗：
- 非甾体类抗炎药（NSAIDs；例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物）。
- 其他抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫或阿那格雷）。
- 有放射学证据表明主要血管被癌症侵袭或包裹。
- 有肺肿瘤内空洞的影像学证据，无论肿瘤组织学如何。
- 入组前 4 周内正在接受其他抗癌治疗的同步治疗，包括其他化疗、免疫治疗、激素治疗、化疗栓塞或靶向治疗或放疗治疗超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗。
- 有异常的心脏检查结果。
- 在研究药物给药前 2 周内接受过胸部照射，尚未从所有与辐射相关的毒性中恢复，或需要皮质类固醇。 对于非中枢神经系统疾病的局灶性姑息性放疗，允许进行 2 周的清除。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：雷莫芦单抗 + 奥希替尼
剂量研究：参与者在每两周的第 1 天接受静脉注射 (IV) 雷莫芦单抗 10 毫克/千克 (mg/kg)，并在每个 14 天的周期中每天口服奥西替尼 80 毫克 (mg)。
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管理IV
其他名称：
口服给药
其他名称：
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实验性的：B 组：Necitumumab + 奥希替尼
剂量研究：参与者每 3 周在第 1 和第 8 天静脉注射 800 毫克 Necitumumab，并在每个 21 天周期内每天口服奥希替尼 80 毫克。
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管理IV
其他名称：
口服给药
其他名称：
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实验性的：A 组：雷莫芦单抗 + 奥希替尼
剂量扩展：参与者在每两周的第一天静脉注射 10 mg/kg 雷莫芦单抗，并在每个 14 天的周期中每天口服奥西替尼 80 mg。
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管理IV
其他名称：
口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1a 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：A 组：周期 1 至周期 2（14 天周期）； B 组：周期 1（21 天周期）
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剂量限制毒性 (DLT) 被定义为可能与研究药物或组合相关的以下不良事件 (AE) 之一，并满足以下任何一项标准，根据 NCI-CTCAE 版本 4.0 进行分级：
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A 组：周期 1 至周期 2（14 天周期）； B 组：周期 1（21 天周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：雷莫芦单抗的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 (C) 2 周期第 (D) 1 天预给药、第 4 周期第 1 天预给药、第 5 周期第 1 天预给药、第 7 周期第 1 天预给药、第 13 周期第 1 天预给药
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Cmin 是在施用下一次剂量之前血液中研究药物的浓度。
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第 (C) 2 周期第 (D) 1 天预给药、第 4 周期第 1 天预给药、第 5 周期第 1 天预给药、第 7 周期第 1 天预给药、第 13 周期第 1 天预给药
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药代动力学 (PK)：Necitumumab 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 3 周期第 1 天预给药，第 5 周期第 1 天预给药
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Cmin 是在施用下一次剂量之前血液中研究药物的浓度。
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第 3 周期第 1 天预给药，第 5 周期第 1 天预给药
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Ramucirumab 与奥希替尼联合使用的客观缓解率 (ORR)：完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：基线到客观疾病进展（长达 25 个月）
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ORR 是根据实体瘤 1.1 版疗效评估标准 (RECIST v1.1) 分类的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解。
CR是所有靶病灶和非靶病灶消失以及肿瘤标志物水平正常化。
PR是指目标病灶直径总和（以基线直径总和为参考）至少减少30%，且非目标病灶进展或出现新病灶。
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基线到客观疾病进展（长达 25 个月）
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雷莫芦单抗联合奥希替尼的疾病控制率 (DCR)：达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：基线到客观疾病进展（长达 25 个月）
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DCR 是 RECIST v1.1 定义的 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失并且没有新病灶出现。
PR定义为目标病灶的最长直径（LD）总和（以基线LD总和为参考）减少至少30%，非目标病灶无进展，且未出现新病灶。
SD 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到达到 PR 资格的充分增加，也没有达到目标病灶进展性疾病 (PD) 的标准，非目标病灶没有进展，也没有出现新病灶。
PD被定义为目标病灶直径总和增加至少20%，参考研究中最小的总和且绝对增加至少5毫米，或非目标病灶明确进展，或一种或多种更多新病灶。
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基线到客观疾病进展（长达 25 个月）
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Ramucirumab 与 Osimertinib 联用的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：CR 或 PR 日期到客观疾病进展或任何原因死亡的日期（最长 25 个月）
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缓解持续时间 (DoR) 仅针对已确认 CR 或 PR 的参与者定义。
它是从首次确认 CR 或 PR 证据的日期到客观进展日期或因任何原因死亡的日期（以较早者为准）。
如果截至数据纳入截止日期，尚不清楚参与者是否死亡或出现客观进展，则 DOR 在最后一次完整的客观无进展疾病评估之日进行审查。
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CR 或 PR 日期到客观疾病进展或任何原因死亡的日期（最长 25 个月）
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雷莫芦单抗联合奥希替尼的无进展生存期 (PFS)
大体时间：测量到的进展性疾病或任何原因死亡的基线（最长 26 个月）
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无进展生存期 (PFS) 是指从首次研究治疗日期到基于研究者评估的进展放射照相记录日期（根据 RECIST v. 1.1 定义）或因任何原因导致的死亡日期的时间，以任一原因为准早些时候。
如果参与者没有进行完整的基线疾病评估，则在入组日期时对 PFS 时间进行审查，无论是否观察到参与者客观确定的疾病进展或死亡；否则，如果截至分析数据纳入截止日期，尚不清楚参与者是否死亡或出现客观进展，则 PFS 时间将在最后一次完整的客观无进展疾病评估日期进行审查。
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测量到的进展性疾病或任何原因死亡的基线（最长 26 个月）
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雷莫芦单抗联合奥希替尼的总生存期 (OS)
大体时间：全因死亡基线（最长 29 个月）
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OS 是首次研究治疗的日期，直至因任何原因死亡。
如果参与者在分析的数据包含截止日期还活着（或失去随访），则操作系统会在已知参与者活着的最后日期进行审查。
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全因死亡基线（最长 29 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月24日
初级完成 (实际的)
2017年10月19日
研究完成 (实际的)
2022年5月9日
研究注册日期
首次提交
2016年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月31日
首次发布 (估计的)
2016年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月23日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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