高リスク非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）参加者におけるアテゾリズマブ単独およびカルメット・ゲラン菌（BCG）との併用の安全性および薬理学研究
2021年9月29日 更新者：Hoffmann-La Roche
高リスクの非筋層浸潤性膀胱癌患者におけるカルメット-ゲラン菌の有無にかかわらず投与されたアテゾリズマブの安全性と薬理学に関する第 Ib/II 相非盲検試験
この第 Ib/II 相試験は、静脈内 (IV) 注入単独および膀胱内 BCG と組み合わせて投与されたアテゾリズマブの安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、患者報告結果 (PRO)、および予備的な抗腫瘍活性を評価するように設計されています。 -リスクNMIBC参加者。
研究は次のコホートで実施されます：コホート1A、コホート1B、コホート2、およびコホート3。アテゾリズマブは、3週間ごと（q3w）に1200ミリグラム（mg）の固定用量で最大96週間投与されます。
BCGは、用量制限毒性（DLT）、最大耐量（MTD）、または最大投与量（MAD）を評価するために投与されます。
BCG の最大 3 つの用量レベル（全用量 [50 mg]、全用量の 66% [%]、および全用量の 33% [コホート 1B のみ]）までの段階的縮小が許可されます。
コホート 1B の MTD または MAD が決定された後、MTD が完全な BCG 用量の 33% であると決定されない限り、この用量は、コホート 1B、2、および 3 に登録された後続のすべての参加者に使用されます。
MTD が完全な BCG 用量の 33% であると判断された場合、アテゾリズマブと完全な BCG 用量の 33% の組み合わせの安全性と活性の評価が完了するまで、参加者はコホート 2 および 3 に登録されません。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Univ.
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- VA Portland Healthcare System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、上皮内癌（CIS）を伴う膀胱の非筋浸潤性移行上皮癌（TCC）
- 以下によって定義される高リスクNMIBC：
BCG に応答しない NMIBC:
BCGの適切なコースの後、6か月で高グレードのCISが持続する;またはBCG導入後3か月での病期/グレードの進行;または、BCG への最後の暴露から 6 か月未満 (<) で発生する BCG の適切なコースの導入に続いて、無病状態 (すなわち、CR) を達成した後の高悪性度 CIS の再発
BCG再発NMIBC：
最後のBCG曝露から6か月以上経過したBCGの適切なコースの導入に続いて無病状態を達成した後の高悪性度CISの再発
非常に高リスク（VHR）のBCGナイーブNMIBC：
VHR NMIBC、次のうち少なくとも 1 つを有すると定義: 複数および/または大きい ([>] 3 センチメートル [cm] より大きい) T1、(HG/G3) 腫瘍。 T1、(HG/G3) 同時 CIS を伴う腫瘍。 T1、G3 で前立腺尿道に CIS がある。非筋層浸潤性尿路上皮がんの微小乳頭バリアント
- BCG非反応性およびBCG再発性NMIBCの場合、参加者はBCGの適切なコースを受けている必要があります
- すべての pTa/pT1 乳頭状疾患の切除
- 膀胱または骨盤領域への事前の放射線照射なし
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが（</=）2以下。
- 平均余命 >/=12 週間
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- クレアチニン クリアランス >/= 30 ミリリットル/分 (mL/min) (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも5か月間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
- BCGを受けている男性の場合：禁欲（性交を控える）またはコンドームを使用することに同意する
- -研究登録前の60日以内の腫瘍組織生検または研究スクリーニングの60日以内に取得されたアーカイブ標本の入手可能性
除外基準:
- -局所進行性、転移性、筋肉浸潤性、および/または膀胱外膀胱癌の証拠
- -サイクル1、1日目前の5年以内の悪性腫瘍
- -自己免疫疾患、特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎の病歴
- -研究治療の最初の投与前2週間以内の感染の徴候または症状
- -研究治療の最初の投与前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
- -試験治療の初回投与前3週間以内の承認された抗がん療法による治療
- -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 研究治療の最初の投与前の4週間以内
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
- 活動性のB型またはC型肝炎および/または結核
- -研究治療の最初の投与前の28日以内の重度の感染症
- 重大な心血管疾患
- -研究治療の初回投与前4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -研究治療の最初の投与前4週間以内の生/弱毒化ワクチンの投与、治験薬の最後の投与の投与後5か月以内、またはそのような生/弱毒化ワクチンが研究中に必要になると予想される
- -治療の中止を必要とするBCGに対する以前の重大な毒性または不耐性の病歴
- 以前の全身性BCG感染の病歴
- -免疫抑制の病歴、または先天性または後天性免疫不全に関連する状態
- 併発する熱性疾患、尿路感染症、または肉眼的血尿
- -分化クラスター137（CD137）アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
- -6週間以内または薬物の半減期の5倍以内の全身性免疫刺激剤による治療 研究治療の最初の投与前のいずれか短い方
- -研究治療の初回投与前2週間以内の全身性免疫抑制薬による治療、または試験中の全身性免疫抑制薬の予想される要件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1A：アテゾリズマブ（BCG非反応性NMIBC）
参加者は、アテゾリズマブ 1200 mg IV 注入 q3w を、最大 32 回の投与または 96 週間の治療のいずれか早い方で受け取ります。
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アテゾリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 1B: アテゾリズマブ + BCG (BCG 非反応性 NMIBC)
BCG導入コース（12週間）中、参加者はアテゾリズマブ1200 mg IV注入q3wを合計4回投与し、割り当てられた用量でBCGを毎週合計6回投与します。
BCG 維持コース 1 (12 週間) の間、参加者はアテゾリズマブ 1200 mg IV 注入 q3w を合計 4 回投与し、割り当てられた用量の BCG を毎週合計 3 回投与します。
オプションのBCGメンテナンスコース2〜5（各24週間）、参加者はアテゾリズマブ1200 mg IV注入q3wをコースごとに合計8回投与し、割り当てられた用量で毎週BCGをコースごとに合計3回投与します。
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アテゾリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
コホート 1B では、BCG を（膀胱内に）投与量を減らして投与します。
BCG の最大 3 つの用量レベルで段階的縮小が許可されます: 全用量 (50 mg)、全用量の 66%、および全用量の 33%。
コホート 1B の MTD または MAD が決定された後、MTD/MAD は、コホート 1B、2、および 3 に登録された後続のすべての参加者に使用されます (ただし、MAD または MTD が全用量または全 BCG 用量の 66% であると決定された場合)。 ）。
他の名前：
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実験的：コホート 2: アテゾリズマブ + BCG (BCG 再発 NMIBC)
BCG導入コース（12週間）中、参加者はアテゾリズマブ1200 mg IV注入q3wを合計4回投与し、割り当てられた用量でBCGを毎週合計6回投与します。
BCG 維持コース 1 (12 週間) の間、参加者はアテゾリズマブ 1200 mg IV 注入 q3w を合計 4 回投与し、割り当てられた用量の BCG を毎週合計 3 回投与します。
BCG維持コース2〜5（各24週間）の間、参加者はアテゾリズマブ1200 mg IV注入q3wをコースごとに合計8回投与し、割り当てられた用量で毎週BCGをコースごとに合計3回投与します。
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アテゾリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
コホート 1B では、BCG を（膀胱内に）投与量を減らして投与します。
BCG の最大 3 つの用量レベルで段階的縮小が許可されます: 全用量 (50 mg)、全用量の 66%、および全用量の 33%。
コホート 1B の MTD または MAD が決定された後、MTD/MAD は、コホート 1B、2、および 3 に登録された後続のすべての参加者に使用されます (ただし、MAD または MTD が全用量または全 BCG 用量の 66% であると決定された場合)。 ）。
他の名前：
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実験的：コホート 3: アテゾリズマブ + BCG (BCG ナイーブ NMIBC)
BCG導入コース（12週間）中、参加者はアテゾリズマブ1200 mg IV注入q3wを合計4回投与し、割り当てられた用量でBCGを毎週合計6回投与します。
BCG 維持コース 1 (12 週間) の間、参加者はアテゾリズマブ 1200 mg IV 注入 q3w を合計 4 回投与し、割り当てられた用量の BCG を毎週合計 3 回投与します。
BCG維持コース2〜5（各24週間）の間、参加者はアテゾリズマブ1200 mg IV注入q3wをコースごとに合計8回投与し、割り当てられた用量で毎週BCGをコースごとに合計3回投与します。
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アテゾリズマブは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
コホート 1B では、BCG を（膀胱内に）投与量を減らして投与します。
BCG の最大 3 つの用量レベルで段階的縮小が許可されます: 全用量 (50 mg)、全用量の 66%、および全用量の 33%。
コホート 1B の MTD または MAD が決定された後、MTD/MAD は、コホート 1B、2、および 3 に登録された後続のすべての参加者に使用されます (ただし、MAD または MTD が全用量または全 BCG 用量の 66% であると決定された場合)。 ）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから試験終了まで（最長約4.3年）
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研究中に少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者の割合。
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ベースラインから試験終了まで（最長約4.3年）
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コホート 1B: BCG の DLT を持つ参加者の割合
時間枠：1～21日目
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コホート 1B における BCG の用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合。
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1～21日目
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コホート 1B: BCG の MAD
時間枠：1～21日目
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BCGの最大投与量（MAD）。
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1～21日目
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6か月目の膀胱鏡検査および尿細胞診に基づいて治験責任医師が評価した完全奏効（CR）の参加者の割合
時間枠：6ヵ月
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膀胱鏡検査および尿細胞診に基づいて治験責任医師が評価した試験治療開始後6ヶ月のCR。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月目の膀胱鏡検査および尿細胞診に基づいて治験責任医師が評価したCRを有する参加者の割合
時間枠：3ヶ月
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膀胱鏡検査と細胞診の両方で評価された 3 か月の疾患評価での CR。
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3ヶ月
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膀胱鏡検査および尿細胞診に基づいて評価される CR の期間
時間枠：文書化されたCRの最初の発生から、NMIBCの再発時または何らかの原因による死亡時まで（最大約4.3年）
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CR の期間は、CR を持つ参加者に対して、文書化された完全な応答の最初の発生から高悪性度 NMIBC の再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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文書化されたCRの最初の発生から、NMIBCの再発時または何らかの原因による死亡時まで（最大約4.3年）
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膀胱鏡検査および尿細胞診に基づいて評価された無再発生存率（RFS）の参加者の割合
時間枠：6、12、18ヶ月
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6、12、および 18 か月での RFS 率。生存しており、持続性または再発性高悪性度 NMIBC がない患者の割合として定義されます。
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6、12、18ヶ月
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膀胱鏡検査と尿細胞診に基づいて評価された無傷の膀胱無病生存率 (DFS)
時間枠：最初の研究治療から、膀胱の筋肉浸潤性疾患への進行、局所的な骨盤進行、遠隔転移、膀胱がん関連の死亡、または膀胱切除術またはあらゆる原因による死亡の最も初期の証拠まで (最大約 4.3 年)
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膀胱無傷の DFS は、最初の試験治療から、膀胱の筋肉浸潤性疾患への進行、局所骨盤進行、遠隔転移、膀胱がん関連死、または膀胱切除術の最も早い証拠までの時間として定義されました。
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最初の研究治療から、膀胱の筋肉浸潤性疾患への進行、局所的な骨盤進行、遠隔転移、膀胱がん関連の死亡、または膀胱切除術またはあらゆる原因による死亡の最も初期の証拠まで (最大約 4.3 年)
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膀胱鏡検査と尿細胞診に基づいて評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の試験治療から、筋層浸潤性疾患への進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間 (最大約 4.3 年)
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PFSは、最初の研究治療から、膀胱鏡検査および尿細胞診に基づく筋肉浸潤性疾患への進行の最初の発生または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最初の試験治療から、筋層浸潤性疾患への進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間 (最大約 4.3 年)
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膀胱鏡検査と尿細胞診に基づいて評価された無膀胱生存率 (CFS)
時間枠：最初の研究治療から膀胱切除術または何らかの原因による死亡までの時間（最大約4.3年）
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研究治療の開始から、原因を問わず膀胱を除去するか、原因を問わず死亡するまでと定義される膀胱切除なしの生存期間。
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最初の研究治療から膀胱切除術または何らかの原因による死亡までの時間（最大約4.3年）
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全生存
時間枠：最初の試験治療から何らかの原因による死亡までの時間 (最大約 4.3 年)
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最初の試験治療から何らかの原因による死亡までの時間 (最大約 4.3 年)
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アテゾリズマブの観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 投与後 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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アテゾリズマブの最大血清濃度 (Cmax)
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サイクル 1 投与後 1 日目 (サイクルの長さ = 21 日)
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アテゾリズマブの最小観察血清濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 2、3、4、および 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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アテゾリズマブの最小血清濃度 (Cmin)
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サイクル 2、3、4、および 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクルの長さ = 21 日)
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体（ADA）反応を示す参加者の割合
時間枠：サイクル 1、2、3、4、8、16、24 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクルの長さ = 21 日)、アテゾリズマブ治療の終了 (最大 96 週間)、アテゾリズマブの終了から 120 日後治療（最大113週間）
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体（ADA）反応を示した参加者の割合。
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サイクル 1、2、3、4、8、16、24 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクルの長さ = 21 日)、アテゾリズマブ治療の終了 (最大 96 週間)、アテゾリズマブの終了から 120 日後治療（最大113週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月13日
一次修了 (実際)
2020年9月29日
研究の完了 (実際)
2020年9月29日
試験登録日
最初に提出
2016年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月29日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。