Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og farmakologisk undersøgelse af Atezolizumab alene og i kombination med Bacille Calmette-Guérin (BCG) i højrisiko-ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) deltagere

29. september 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase Ib/II, åben-label undersøgelse af sikkerheden og farmakologien af ​​atezolizumab administreret med eller uden Bacille Calmette-Guérin hos patienter med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft

Dette fase Ib/II-studie er designet til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet, patientrapporterede resultater (PRO'er) og foreløbig antitumoraktivitet af atezolizumab administreret ved intravenøs (IV) infusion alene og i kombination med intravesikal BCG i høj -risiko NMIBC deltagere. Studiet vil blive udført i følgende kohorter: kohorte 1A, kohorte 1B, kohorte 2 og kohorte 3. Atezolizumab vil blive administreret i en fast dosis på 1200 milligram (mg) hver 3. uge (q3w) i maksimalt 96 uger. BCG vil blive administreret for at evaluere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD). Deeskalering vil være tilladt for op til tre dosisniveauer af BCG (fuld dosis [50 mg], 66 procent [%] af en fuld dosis og 33 % af en fuld dosis [kun kohorte 1B]). Efter at MTD eller MAD er bestemt for kohorte 1B, vil denne dosis blive brugt til alle efterfølgende deltagere, der er tilmeldt kohorte 1B, 2 og 3, medmindre MTD er bestemt til at være 33 % af en fuld BCG-dosis. Hvis MTD bestemmes til at være 33 % af en fuld BCG-dosis, vil ingen deltagere blive indskrevet i kohorte 2 og 3, før en vurdering af sikkerheden og aktiviteten af ​​kombinationen af ​​atezolizumab plus 33 % af en fuld BCG-dosis er afsluttet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Univ.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • VA Portland Healthcare System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet ikke-muskelinvasivt overgangscellecarcinom (TCC) i blæren med carcinoma in-situ (CIS)
  • Højrisiko NMIBC defineret af følgende:

BCG-ikke-reagerende NMIBC:

Vedvarende CIS af høj kvalitet i 6 måneder efter et passende BCG-forløb; eller Stadie/grad progression 3 måneder efter induktion af BCG; eller Gentagelse af højgradigt CIS efter opnåelse af en sygdomsfri tilstand (dvs. CR) efter induktion af et tilstrækkeligt BCG-forløb, der forekommer mindre end (<) 6 måneder efter den sidste eksponering for BCG

BCG-tilbagefaldende NMIBC:

Gentagelse af højgradigt CIS efter opnåelse af en sygdomsfri tilstand efter induktion af et tilstrækkeligt BCG-forløb, der forekommer mere end eller lig med (>/=) 6 måneder efter den sidste eksponering for BCG

Meget højrisiko (VHR) BCG-naiv NMIBC:

VHR NMIBC, defineret som havende mindst 1 af følgende: Multiple og/eller store (større end [>] 3 centimeter [cm]) T1, (HG/G3) tumorer; T1, (HG/G3) tumor med samtidig CIS; T1, G3 med CIS i prostataurethra; Mikropapillær variant af ikke-muskelinvasivt urotelialt karcinom

  • For BCG-ikke-reagerende og BCG-tilbagefaldende NMIBC skal deltagerne have modtaget et passende BCG-forløb
  • Resektion af al pTa/pT1 papillær sygdom
  • Ingen forudgående stråling til blære eller bækkenregion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med (</=) 2;
  • Forventet levetid >/=12 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Kreatininclearance >/=30 milliliter pr. minut (mL/min) (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.
  • For mænd, der modtager BCG: Aftale om at forblive afholdende (afstå fra samleje) eller bruge kondom
  • Tumorvævsbiopsi inden for 60 dage før studiestart eller tilgængelighed af en arkivprøve opnået inden for 60 dage efter undersøgelsesscreening

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for lokalt fremskreden, metastatisk, muskelinvasiv og/eller ekstravesikal blærekræft
  • Enhver malignitet inden for 5 år før cyklus 1, dag 1
  • Anamnese med autoimmun sygdom, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller aktiv pneumonitis
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Behandling med enhver godkendt anti-cancerterapi inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen
  • Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
  • Positiv test for human immundefektvirus (HIV)
  • Aktiv hepatitis B eller C og/eller tuberkulose
  • Alvorlige infektioner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnose inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen
  • Administration af en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, inden for 5 måneder efter administrationen af ​​den sidste dosis af forsøgslægemidlet, eller forventning om, at en sådan levende/svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Anamnese med tidligere betydelig toksicitet eller intolerance over for BCG, der kræver seponering af behandlingen
  • Anamnese med tidligere systemisk BCG-infektion
  • Anamnese med immunsuppression eller tilstande forbundet med medfødt eller erhvervet immundefekt
  • Samtidig febersygdom, urinvejsinfektion eller kraftig hæmaturi
  • Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immun checkpoint blokade terapier
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1A: Atezolizumab (BCG-ikke-reagerende NMIBC)
Deltagerne vil modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion hver tredje dag i maksimalt 32 doser eller 96 ugers behandling, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • MPDL3280A
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1B: Atezolizumab + BCG (BCG-ikke-reagerende NMIBC)
Under BCG-induktionskurset (12 uger) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w i i alt fire doser plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt i i alt seks doser. Under BCG vedligeholdelseskursus 1 (12 uger) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w i i alt fire doser plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt i i alt tre doser. Valgfri BCG-vedligeholdelseskurser 2-5 (hver 24. uge), deltagerne vil modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w for i alt otte doser pr. kursus plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt for i alt tre doser pr. kursus.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Biologisk: Bacille Calmette-Guérin
For kohorte 1B vil BCG blive administreret (intravesikalt) ved deeskalerede doser. Deeskalering vil være tilladt for op til tre dosisniveauer af BCG: fuld dosis (50 mg), 66 % af fuld dosis og 33 % af fuld dosis. Efter at MTD eller MAD er bestemt for kohorte 1B, vil MTD/MAD blive brugt for alle efterfølgende deltagere, der er tilmeldt kohorte 1B, 2 og 3 (forudsat at MAD eller MTD er bestemt til enten at være fuld dosis eller 66 % af en fuld BCG-dosis ).
Andre navne:
  • OncoTICE®
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Atezolizumab + BCG (BCG-relapsing NMIBC)
Under BCG-induktionskurset (12 uger) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w i i alt fire doser plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt i i alt seks doser. Under BCG vedligeholdelseskursus 1 (12 uger) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w i i alt fire doser plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt i i alt tre doser. Under BCG-vedligeholdelseskurser 2-5 (hver 24. uge) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w for i alt otte doser pr. kursus plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt for i alt tre doser pr. kursus.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Biologisk: Bacille Calmette-Guérin
For kohorte 1B vil BCG blive administreret (intravesikalt) ved deeskalerede doser. Deeskalering vil være tilladt for op til tre dosisniveauer af BCG: fuld dosis (50 mg), 66 % af fuld dosis og 33 % af fuld dosis. Efter at MTD eller MAD er bestemt for kohorte 1B, vil MTD/MAD blive brugt for alle efterfølgende deltagere, der er tilmeldt kohorte 1B, 2 og 3 (forudsat at MAD eller MTD er bestemt til enten at være fuld dosis eller 66 % af en fuld BCG-dosis ).
Andre navne:
  • OncoTICE®
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3: Atezolizumab + BCG (BCG-naiv NMIBC)
Under BCG-induktionskurset (12 uger) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w i i alt fire doser plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt i i alt seks doser. Under BCG vedligeholdelseskursus 1 (12 uger) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w i i alt fire doser plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt i i alt tre doser. Under BCG-vedligeholdelseskurser 2-5 (hver 24. uge) vil deltagerne modtage atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w for i alt otte doser pr. kursus plus BCG ved den tildelte dosis ugentligt for i alt tre doser pr. kursus.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Biologisk: Bacille Calmette-Guérin
For kohorte 1B vil BCG blive administreret (intravesikalt) ved deeskalerede doser. Deeskalering vil være tilladt for op til tre dosisniveauer af BCG: fuld dosis (50 mg), 66 % af fuld dosis og 33 % af fuld dosis. Efter at MTD eller MAD er bestemt for kohorte 1B, vil MTD/MAD blive brugt for alle efterfølgende deltagere, der er tilmeldt kohorte 1B, 2 og 3 (forudsat at MAD eller MTD er bestemt til enten at være fuld dosis eller 66 % af en fuld BCG-dosis ).
Andre navne:
  • OncoTICE®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet (op til ca. 4,3 år)
Procentdel af deltagere med mindst én uønsket hændelse i løbet af undersøgelsen.
Fra baseline til afslutning af studiet (op til ca. 4,3 år)
Kohorte 1B: Procentdel af deltagere med DLT'er af BCG
Tidsramme: Dage 1-21
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af BCG i kohorte 1B.
Dage 1-21
Kohorte 1B: MAD af BCG
Tidsramme: Dage 1-21
Maksimal administreret dosis (MAD) af BCG.
Dage 1-21
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) som vurderet af investigator på basis af cystoskopi og urincytologi ved 6. måned
Tidsramme: 6 måneder
CR 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling vurderet af investigator på baggrund af cystoskopisk vurdering og urincytologi.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med CR som vurderet af investigator på basis af cystoskopi og urincytologi ved 3. måned
Tidsramme: 3 måneder
CR ved 3-måneders sygdomsvurdering, evalueret ved både cystoskopi og cytologi.
3 måneder
Varighed af CR, vurderet på grundlag af cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Fra første forekomst af en dokumenteret CR indtil tidspunktet for gentagelse af NMIBC eller død af enhver årsag (op til ca. 4,3 år)
Varigheden af ​​CR vil blive defineret for deltagere med en CR som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret fuldstændig reaktion til gentagelse af højgradig NMIBC eller død af enhver årsag.
Fra første forekomst af en dokumenteret CR indtil tidspunktet for gentagelse af NMIBC eller død af enhver årsag (op til ca. 4,3 år)
Procentdel af deltagere med recidivfri overlevelse (RFS), vurderet på grundlag af cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
RFS-rate ved 6, 12 og 18 måneder, defineret som andelen af ​​patienter, der er i live og fri for vedvarende/tilbagevendende højkvalitets NMIBC.
6, 12 og 18 måneder
Blære-intakt sygdomsfri overlevelse (DFS), vurderet på grundlag af cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Fra første undersøgelsesbehandling til tidligste tegn på progression til muskelinvasiv sygdom i blæren, regional bækkenprogression, fjernmetastaser, blærekræftrelateret død eller cystektomi eller død af enhver årsag (op til ca. 4,3 år)
Blære-intakt DFS blev defineret som tiden fra den første undersøgelsesbehandling til de tidligste tegn på progression til muskelinvasiv sygdom i blæren, regional bækkenprogression, fjernmetastaser, blærekræftrelateret død eller cystektomi.
Fra første undersøgelsesbehandling til tidligste tegn på progression til muskelinvasiv sygdom i blæren, regional bækkenprogression, fjernmetastaser, blærekræftrelateret død eller cystektomi eller død af enhver årsag (op til ca. 4,3 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS), vurderet på grundlag af cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Tid fra første undersøgelsesbehandling til den første forekomst af progression til muskelinvasiv sygdom eller død uanset årsag (op til ca. 4,3 år)
PFS, defineret som tiden fra den første undersøgelsesbehandling til den første forekomst af progression til muskelinvasiv sygdom baseret på cystoskopi og urincytologi eller død af enhver årsag.
Tid fra første undersøgelsesbehandling til den første forekomst af progression til muskelinvasiv sygdom eller død uanset årsag (op til ca. 4,3 år)
Cystektomi-fri overlevelse (CFS), vurderet på grundlag af cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Tid fra første undersøgelsesbehandling til cystektomi eller død uanset årsag (op til ca. 4,3 år)
Cystektomi-fri overlevelse, defineret som fra start af undersøgelsesbehandling til blærefjernelse af enhver årsag eller død af enhver årsag.
Tid fra første undersøgelsesbehandling til cystektomi eller død uanset årsag (op til ca. 4,3 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra første undersøgelsesbehandling til død uanset årsag (op til ca. 4,3 år)
Tid fra første undersøgelsesbehandling til død uanset årsag (op til ca. 4,3 år)
Maksimal observeret serumkoncentration af atezolizumab (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Maksimal observeret serumkoncentration af Atezolizumab (Cmax)
Cyklus 1 Dag 1 efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Minimum observeret serumkoncentration af atezolizumab (Cmin)
Tidsramme: Fordosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 3, 4 og 8 (cykluslængde=21 dage)
Minimum observeret serumkoncentration af atezolizumab (Cmin)
Fordosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 3, 4 og 8 (cykluslængde=21 dage)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutisk antistof (ADA) respons på atezolizumab
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (cykluslængde=21 dage), afslutning af atezolizumab-behandling (op til 96 uger), 120 dage efter afslutning af atezolizumab behandling (op til 113 uger)
Procentdel af deltagere med anti-terapeutisk antistof (ADA) respons på atezolizumab.
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (cykluslængde=21 dage), afslutning af atezolizumab-behandling (op til 96 uger), 120 dage efter afslutning af atezolizumab behandling (op til 113 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juni 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. september 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2016

Først opslået (SKØN)

7. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WO29635

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner