Estudio de seguridad y farmacología de atezolizumab solo y en combinación con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en participantes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto riesgo
29 de septiembre de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio abierto de fase Ib/II sobre la seguridad y la farmacología de atezolizumab administrado con o sin el bacilo de Calmette-Guérin en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular de alto riesgo
Este estudio de Fase Ib/II está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la inmunogenicidad, los resultados informados por los pacientes (PRO) y la actividad antitumoral preliminar de atezolizumab administrado por infusión intravenosa (IV) solo y en combinación con BCG intravesical en -participantes de NMIBC de riesgo.
El estudio se llevará a cabo en las siguientes cohortes: Cohorte 1A, Cohorte 1B, Cohorte 2 y Cohorte 3. Atezolizumab se administrará en una dosis fija de 1200 miligramos (mg) cada 3 semanas (cada 3 semanas) durante un máximo de 96 semanas.
Se administrará BCG para evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD).
Se permitirá la desescalada para hasta tres niveles de dosis de BCG (dosis completa [50 mg], 66 % [%] de una dosis completa y 33 % de una dosis completa [cohorte 1B solamente]).
Después de determinar la MTD o MAD para la Cohorte 1B, esta dosis se utilizará para todos los participantes subsiguientes inscritos en las Cohortes 1B, 2 y 3, a menos que se determine que la MTD es el 33 % de una dosis completa de BCG.
Si se determina que la MTD es el 33 % de una dosis completa de BCG, no se inscribirá a ningún participante en las cohortes 2 y 3 hasta que se complete una evaluación de la seguridad y la actividad de la combinación de atezolizumab más el 33 % de una dosis completa de BCG.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Univ.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- VA Portland Healthcare System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células de transición (TCC) no músculo-invasivo confirmado histológicamente de la vejiga con carcinoma in situ (CIS)
- TVNMI de alto riesgo definido por lo siguiente:
TVNMI que no responde a BCG:
Persistencia de CIS de alto grado a los 6 meses después de un curso adecuado de BCG; o Progresión de estadio/grado a los 3 meses después de la inducción con BCG; o Recurrencia de CIS de alto grado después de lograr un estado libre de enfermedad (es decir, CR) luego de la inducción de un curso adecuado de BCG que ocurre menos de (<) 6 meses después de la última exposición a BCG
TVNMI BCG-recidivante:
Recurrencia de CIS de alto grado después de lograr un estado libre de enfermedad luego de la inducción de un curso adecuado de BCG que ocurre mayor o igual a (>/=) 6 meses después de la última exposición a BCG
TVNMI de muy alto riesgo (VHR) sin BCG:
VHR NMIBC, definido como tener al menos 1 de los siguientes: tumores múltiples y/o grandes (más de [>] 3 centímetros [cm]) T1, (HG/G3); T1, (HG/G3) tumor con CIS concurrente; T1, G3 con CIS en uretra prostática; Variante micropapilar del carcinoma urotelial no músculo invasivo
- Para CVNMI que no responde a BCG y que recae en BCG, los participantes deben haber recibido un curso adecuado de BCG
- Resección de toda enfermedad papilar pTa/pT1
- Sin radiación previa a la vejiga o la región pélvica
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a (</=) 2;
- Esperanza de vida >/= 12 semanas
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Aclaramiento de creatinina >/=30 mililitros por minuto (mL/min) (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.
- Para hombres que reciben BCG: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones sexuales) o usar un condón
- Biopsia de tejido tumoral dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio o disponibilidad de una muestra de archivo obtenida dentro de los 60 días posteriores a la selección del estudio
Criterio de exclusión:
- Evidencia de cáncer de vejiga localmente avanzado, metastásico, músculo-invasivo y/o extravesical
- Cualquier malignidad dentro de los 5 años anteriores al Ciclo 1, Día 1
- Antecedentes de enfermedad autoinmune, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o neumonitis activa
- Signos o síntomas de infección en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer aprobada dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Hepatitis B o C activa y/o tuberculosis
- Infecciones graves en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Enfermedad cardiovascular importante
- Procedimiento de cirugía mayor que no sea para el diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio
- Administración de una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, dentro de los 5 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva/atenuada durante el estudio
- Historia de toxicidad significativa previa o intolerancia a BCG que requiera la interrupción del tratamiento
- Antecedentes de infección sistémica previa por BCG
- Historial de inmunosupresión o condiciones asociadas con inmunodeficiencia congénita o adquirida
- Enfermedad febril concurrente, infección del tracto urinario o hematuria macroscópica
- Tratamiento previo con agonistas del grupo de diferenciación 137 (CD137) o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1A: Atezolizumab (CVNMI que no responde a BCG)
Los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas, por un máximo de 32 dosis o 96 semanas de terapia, lo que ocurra primero.
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Atezolizumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1B: Atezolizumab + BCG (CVNMI sin respuesta a BCG)
Durante el curso de inducción de BCG (12 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de cuatro dosis más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de seis dosis.
Durante el curso de mantenimiento de BCG 1 (12 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de cuatro dosis más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de tres dosis.
Cursos opcionales de mantenimiento de BCG 2-5 (cada 24 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de ocho dosis por curso más BCG en la dosis asignada semanalmente para un total de tres dosis por curso.
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Atezolizumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
Para la cohorte 1B, se administrará BCG (intravesicalmente) en dosis reducidas.
Se permitirá la desescalada para hasta tres niveles de dosis de BCG: dosis completa (50 mg), 66 % de la dosis completa y 33 % de la dosis completa.
Después de determinar la MTD o MAD para la cohorte 1B, se usará la MTD/MAD para todos los participantes subsiguientes inscritos en las cohortes 1B, 2 y 3 (siempre que se determine que la MAD o la MTD es la dosis completa o el 66 % de una dosis completa de BCG). ).
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2: Atezolizumab + BCG (CVNMI BCG-recidivante)
Durante el curso de inducción de BCG (12 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de cuatro dosis más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de seis dosis.
Durante el curso de mantenimiento de BCG 1 (12 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de cuatro dosis más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de tres dosis.
Durante los ciclos de mantenimiento de BCG 2-5 (cada 24 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de ocho dosis por ciclo más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de tres dosis por ciclo.
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Atezolizumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
Para la cohorte 1B, se administrará BCG (intravesicalmente) en dosis reducidas.
Se permitirá la desescalada para hasta tres niveles de dosis de BCG: dosis completa (50 mg), 66 % de la dosis completa y 33 % de la dosis completa.
Después de determinar la MTD o MAD para la cohorte 1B, se usará la MTD/MAD para todos los participantes subsiguientes inscritos en las cohortes 1B, 2 y 3 (siempre que se determine que la MAD o la MTD es la dosis completa o el 66 % de una dosis completa de BCG). ).
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3: Atezolizumab + BCG (CVNMI sin BCG)
Durante el curso de inducción de BCG (12 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de cuatro dosis más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de seis dosis.
Durante el curso de mantenimiento de BCG 1 (12 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de cuatro dosis más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de tres dosis.
Durante los ciclos de mantenimiento de BCG 2-5 (cada 24 semanas), los participantes recibirán una infusión IV de atezolizumab de 1200 mg cada 3 semanas para un total de ocho dosis por ciclo más BCG a la dosis asignada semanalmente para un total de tres dosis por ciclo.
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Atezolizumab se administrará según el programa especificado en el brazo respectivo.
Otros nombres:
Para la cohorte 1B, se administrará BCG (intravesicalmente) en dosis reducidas.
Se permitirá la desescalada para hasta tres niveles de dosis de BCG: dosis completa (50 mg), 66 % de la dosis completa y 33 % de la dosis completa.
Después de determinar la MTD o MAD para la cohorte 1B, se usará la MTD/MAD para todos los participantes subsiguientes inscritos en las cohortes 1B, 2 y 3 (siempre que se determine que la MAD o la MTD es la dosis completa o el 66 % de una dosis completa de BCG). ).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso durante el estudio.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Cohorte 1B: Porcentaje de participantes con DLT de BCG
Periodo de tiempo: Días 1-21
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de BCG en la Cohorte 1B.
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Días 1-21
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Cohorte 1B: MAD de BCG
Periodo de tiempo: Días 1-21
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Dosis máxima administrada (MAD) de BCG.
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Días 1-21
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Porcentaje de participantes con respuesta completa (RC) evaluada por el investigador sobre la base de la cistoscopia y la citología de orina en el mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses
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CR a los 6 meses después del inicio del tratamiento del estudio evaluado por el investigador sobre la base de la evaluación cistoscópica y la citología de orina.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con CR según la evaluación del investigador sobre la base de la cistoscopia y la citología de orina en el mes 3
Periodo de tiempo: 3 meses
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CR en la evaluación de la enfermedad a los 3 meses, evaluada tanto por cistoscopia como por citología.
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3 meses
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Duración de la RC, evaluada sobre la base de la cistoscopia y la citología de orina
Periodo de tiempo: Desde la primera aparición de una RC documentada hasta el momento de la recurrencia del TVNMI o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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La duración de la RC se definirá para los participantes con una RC como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta completa documentada hasta la recurrencia del TVNMI de alto grado o la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera aparición de una RC documentada hasta el momento de la recurrencia del TVNMI o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de recurrencia (RFS), evaluada sobre la base de cistoscopia y citología de orina
Periodo de tiempo: 6, 12 y 18 meses
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Tasa de SLR a los 6, 12 y 18 meses, definida como la proporción de pacientes vivos y libres de TVNMI persistente/recurrente de alto grado.
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6, 12 y 18 meses
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS) con la vejiga intacta, evaluada sobre la base de la cistoscopia y la citología de orina
Periodo de tiempo: Desde el primer tratamiento del estudio hasta la evidencia más temprana de progresión a enfermedad con invasión muscular en la vejiga, progresión pélvica regional, metástasis a distancia, muerte relacionada con el cáncer de vejiga o cistectomía o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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La SSE con vejiga intacta se definió como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la evidencia más temprana de progresión a enfermedad con invasión muscular en la vejiga, progresión pélvica regional, metástasis a distancia, muerte relacionada con cáncer de vejiga o cistectomía.
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Desde el primer tratamiento del estudio hasta la evidencia más temprana de progresión a enfermedad con invasión muscular en la vejiga, progresión pélvica regional, metástasis a distancia, muerte relacionada con el cáncer de vejiga o cistectomía o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada sobre la base de la cistoscopia y la citología de orina
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión a enfermedad músculo-invasiva o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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SLP, definida como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión a enfermedad con invasión muscular basada en cistoscopia y citología de orina o muerte por cualquier causa.
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Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión a enfermedad músculo-invasiva o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Supervivencia libre de cistectomía (SFC), evaluada sobre la base de la cistoscopia y la citología de orina
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la cistectomía o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Supervivencia sin cistectomía, definida como desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la extirpación de la vejiga por cualquier causa o la muerte por cualquier causa.
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Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la cistectomía o muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 4,3 años)
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Concentración sérica máxima observada de atezolizumab (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 después de la dosis (duración del ciclo = 21 días)
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Concentración sérica máxima observada de atezolizumab (Cmax)
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Ciclo 1 Día 1 después de la dosis (duración del ciclo = 21 días)
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Concentración sérica mínima observada de atezolizumab (Cmin)
Periodo de tiempo: Dosis previa (0 h) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y 8 (duración del ciclo = 21 días)
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Concentración sérica mínima observada de atezolizumab (Cmin)
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Dosis previa (0 h) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4 y 8 (duración del ciclo = 21 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos antiterapéuticos (ADA) a atezolizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 h) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (duración del ciclo = 21 días), final del tratamiento con atezolizumab (hasta 96 semanas), 120 días después de finalizar el atezolizumab tratamiento (hasta 113 semanas)
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Porcentaje de participantes con respuesta de anticuerpos antiterapéuticos (ADA) a atezolizumab.
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Predosis (0 h) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (duración del ciclo = 21 días), final del tratamiento con atezolizumab (hasta 96 semanas), 120 días después de finalizar el atezolizumab tratamiento (hasta 113 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de junio de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
29 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
29 de septiembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WO29635
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .