Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu samotného a v kombinaci s Bacille Calmette-Guérin (BCG) u účastníků vysoce rizikového neinvazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC)

29. září 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Fáze Ib/II, otevřená studie bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu podávaného s nebo bez Bacille Calmette-Guérin u pacientů s vysoce rizikovým neinvazivním karcinomem močového měchýře

Tato studie fáze Ib/II je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, imunogenicitu, pacienty hlášené výsledky (PRO) a předběžnou protinádorovou aktivitu atezolizumabu podávaného intravenózní (IV) infuzí samotnou a v kombinaci s intravezikálním BCG při vysoké -rizikové NMIBC účastníci. Studie bude provedena v následujících kohortách: kohorta 1A, kohorta 1B, kohorta 2 a kohorta 3. Atezolizumab bude podáván ve fixní dávce 1200 miligramů (mg) každé 3 týdny (q3w) po dobu maximálně 96 týdnů. BCG se bude podávat za účelem vyhodnocení toxicity omezující dávku (DLT), maximální tolerované dávky (MTD) nebo maximální podané dávky (MAD). Deeskalace bude povolena až pro tři úrovně dávek BCG (plná dávka [50 mg], 66 procent [%] plné dávky a 33 % plné dávky [pouze kohorta 1B]). Poté, co je stanovena MTD nebo MAD pro kohortu 1B, bude tato dávka použita pro všechny následující účastníky zapsané do kohort 1B, 2 a 3, pokud není MTD určeno jako 33 % plné dávky BCG. Pokud je MTD stanoveno jako 33 % plné dávky BCG, pak nebudou do kohort 2 a 3 zařazeni žádní účastníci, dokud nebude dokončeno posouzení bezpečnosti a aktivity kombinace atezolizumab plus 33 % plné dávky BCG.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Univ.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • VA Portland Healthcare System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený nesvalový neinvazivní karcinom z přechodných buněk (TCC) močového měchýře s karcinomem in situ (CIS)
  • Vysoce rizikové NMIBC definované takto:

NMIBC nereagující na BCG:

Přetrvávání CIS vysokého stupně po 6 měsících po adekvátním průběhu BCG; nebo Stádium/stupeň progrese 3 měsíce po indukci BCG; nebo Recidiva CIS vysokého stupně po dosažení stavu bez onemocnění (tj. CR) po navození adekvátního průběhu BCG, ke kterému dojde méně než (<) 6 měsíců po poslední expozici BCG

BCG-relaps NMIBC:

Recidiva CIS vysokého stupně po dosažení stavu bez onemocnění po navození adekvátní kúry BCG, která se vyskytuje více než nebo rovnající se (>/=) 6 měsíců po poslední expozici BCG

Velmi vysoce rizikové (VHR) BCG-naivní NMIBC:

VHR NMIBC, definovaný jako mající alespoň 1 z následujících: mnohočetné a/nebo velké (větší než [>] 3 centimetry [cm]) T1, (HG/G3) nádory; T1, (HG/G3) tumor se souběžným CIS; T1, G3 s CIS v prostatické uretře; Mikropapilární varianta nesvalového invazivního uroteliálního karcinomu

  • Pro NMIBC nereagující na BCG a recidivující BCG musí účastníci absolvovat adekvátní kurz BCG
  • Resekce všech pTa/pT1 papilárních onemocnění
  • Žádné předchozí záření do oblasti močového měchýře nebo pánve
  • stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (</=) 2;
  • Předpokládaná délka života >/=12 týdnů
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Clearance kreatininu >/=30 mililitrů za minutu (ml/min) (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.
  • Pro muže, kteří dostávají BCG: Souhlas, že zůstanou abstinenti (zdrží se pohlavního styku) nebo budou používat kondom
  • Biopsie nádorové tkáně do 60 dnů před vstupem do studie nebo dostupnost archivního vzorku získaného do 60 dnů od screeningu studie

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz o lokálně pokročilém, metastatickém, svalově invazivním a/nebo extravezikálním karcinomu močového měchýře
  • Jakákoli malignita během 5 let před cyklem 1, dnem 1
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo aktivní pneumonitida
  • Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby
  • Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Léčba jakoukoli schválenou protinádorovou terapií během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní hepatitida B nebo C a/nebo tuberkulóza
  • Závažné infekce během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Podání živé/oslabené vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studované léčby, do 5 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku, nebo s předpokladem, že taková živá/oslabená vakcína bude během studie vyžadována
  • Anamnéza předchozí významné toxicity nebo intolerance BCG vyžadující přerušení léčby
  • Anamnéza předchozí systémové BCG infekce
  • Imunosuprese v anamnéze nebo stavy spojené s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí
  • Souběžné horečnaté onemocnění, infekce močových cest nebo velká hematurie
  • Předchozí léčba agonisty clusteru diferenciace 137 (CD137) nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo předpokládaná potřeba systémových imunosupresivních léků během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1A: Atezolizumab (NMIBC nereagující na BCG)
Účastníci dostanou atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w, maximálně 32 dávek nebo 96 týdnů terapie, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1B: Atezolizumab + BCG (BCG-nereagující NMIBC)
Během indukčního kurzu BCG (12 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem čtyři dávky plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem šest dávek. Během udržovacího kurzu BCG 1 (12 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem čtyři dávky plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem tři dávky. Volitelné BCG udržovací kúry 2-5 (každých 24 týdnů), účastníci dostanou atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem v osmi dávkách na kúru plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem tři dávky na kúru.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Biologický: Bacille Calmette-Guérin
Pro kohortu 1B bude BCG podáván (intravezikálně) v deeskalovaných dávkách. Deeskalace bude povolena až pro tři úrovně dávek BCG: plná dávka (50 mg), 66 % plné dávky a 33 % plné dávky. Po určení MTD nebo MAD pro kohortu 1B se MTD/MAD použije pro všechny následující účastníky zapsané do kohort 1B, 2 a 3 (za předpokladu, že MAD nebo MTD je určeno buď jako plná dávka, nebo 66 % plné dávky BCG ).
Ostatní jména:
  • OncoTICE®
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2: Atezolizumab + BCG (BCG-relabující NMIBC)
Během indukčního kurzu BCG (12 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem čtyři dávky plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem šest dávek. Během udržovacího kurzu BCG 1 (12 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem čtyři dávky plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem tři dávky. Během udržovacích cyklů BCG 2–5 (každých 24 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem v osmi dávkách na cykl plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem tři dávky v kúru.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Biologický: Bacille Calmette-Guérin
Pro kohortu 1B bude BCG podáván (intravezikálně) v deeskalovaných dávkách. Deeskalace bude povolena až pro tři úrovně dávek BCG: plná dávka (50 mg), 66 % plné dávky a 33 % plné dávky. Po určení MTD nebo MAD pro kohortu 1B se MTD/MAD použije pro všechny následující účastníky zapsané do kohort 1B, 2 a 3 (za předpokladu, že MAD nebo MTD je určeno buď jako plná dávka, nebo 66 % plné dávky BCG ).
Ostatní jména:
  • OncoTICE®
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3: Atezolizumab + BCG (BCG-naivní NMIBC)
Během indukčního kurzu BCG (12 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem čtyři dávky plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem šest dávek. Během udržovacího kurzu BCG 1 (12 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem čtyři dávky plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem tři dávky. Během udržovacích cyklů BCG 2–5 (každých 24 týdnů) budou účastníci dostávat atezolizumab 1200 mg IV infuze q3w celkem v osmi dávkách na cykl plus BCG v přidělené dávce týdně, celkem tři dávky v kúru.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Ostatní jména:
  • MPDL3280A
Biologický: Bacille Calmette-Guérin
Pro kohortu 1B bude BCG podáván (intravezikálně) v deeskalovaných dávkách. Deeskalace bude povolena až pro tři úrovně dávek BCG: plná dávka (50 mg), 66 % plné dávky a 33 % plné dávky. Po určení MTD nebo MAD pro kohortu 1B se MTD/MAD použije pro všechny následující účastníky zapsané do kohort 1B, 2 a 3 (za předpokladu, že MAD nebo MTD je určeno buď jako plná dávka, nebo 66 % plné dávky BCG ).
Ostatní jména:
  • OncoTICE®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od základního stavu až do konce studia (až přibližně 4,3 let)
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou během studie.
Od základního stavu až do konce studia (až přibližně 4,3 let)
Kohorta 1B: Procento účastníků s DLT BCG
Časové okno: Dny 1-21
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) BCG v kohortě 1B.
Dny 1-21
Kohorta 1B: MAD BCG
Časové okno: Dny 1-21
Maximální podaná dávka (MAD) BCG.
Dny 1-21
Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) podle hodnocení zkoušejícího na základě cystoskopie a cytologie moči v 6. měsíci
Časové okno: 6 měsíců
CR za 6 měsíců po zahájení studijní léčby podle hodnocení zkoušejícího na základě cystoskopického hodnocení a cytologie moči.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR podle hodnocení zkoušejícího na základě cystoskopie a cytologie moči ve 3. měsíci
Časové okno: 3 měsíce
CR při 3měsíčním hodnocení onemocnění, hodnocené jak cystoskopií, tak cytologií.
3 měsíce
Trvání CR, hodnoceno na základě cystoskopie a cytologie moči
Časové okno: Od prvního výskytu zdokumentované CR do doby recidivy NMIBC nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Doba trvání CR bude pro účastníky s CR definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované kompletní reakce do recidivy NMIBC vysokého stupně nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od prvního výskytu zdokumentované CR do doby recidivy NMIBC nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Procento účastníků s přežitím bez recidivy (RFS), jak bylo hodnoceno na základě cystoskopie a cytologie moči
Časové okno: 6, 12 a 18 měsíců
Frekvence RFS v 6, 12 a 18 měsících, definovaná jako podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez přetrvávajícího/recidivujícího NMIBC vysokého stupně.
6, 12 a 18 měsíců
Přežití bez onemocnění močového měchýře (DFS), jak bylo hodnoceno na základě cystoskopie a cytologie moči
Časové okno: Od první studijní léčby po nejčasnější důkazy progrese do svalově invazivního onemocnění močového měchýře, regionální progrese pánve, vzdálené metastázy, úmrtí související s rakovinou močového měchýře nebo cystektomii nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
DFS bez intaktního močového měchýře byl definován jako doba od první studijní léčby do nejčasnějších důkazů progrese do svalově invazivního onemocnění močového měchýře, regionální progrese pánve, vzdálené metastázy, úmrtí související s rakovinou močového měchýře nebo cystektomii.
Od první studijní léčby po nejčasnější důkazy progrese do svalově invazivního onemocnění močového měchýře, regionální progrese pánve, vzdálené metastázy, úmrtí související s rakovinou močového měchýře nebo cystektomii nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Přežití bez progrese (PFS), hodnocené na základě cystoskopie a cytologie moči
Časové okno: Doba od první studijní léčby do prvního výskytu progrese do svalově invazivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
PFS, definované jako doba od první studijní léčby do prvního výskytu progrese do svalově invazivního onemocnění na základě cystoskopie a cytologie moči nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Doba od první studijní léčby do prvního výskytu progrese do svalově invazivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Přežití bez cystektomie (CFS), jak bylo hodnoceno na základě cystoskopie a cytologie moči
Časové okno: Doba od první studijní léčby po cystektomii nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Přežití bez cystektomie, definované jako od zahájení studijní léčby do odstranění močového měchýře z jakékoli příčiny nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Doba od první studijní léčby po cystektomii nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Celkové přežití
Časové okno: Doba od první studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Doba od první studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny (až přibližně 4,3 roku)
Maximální pozorovaná sérová koncentrace atezolizumabu (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Maximální pozorovaná koncentrace atezolizumabu v séru (Cmax)
Cyklus 1 Den 1 po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Minimální pozorovaná sérová koncentrace atezolizumabu (Cmin)
Časové okno: Předdávkování (0 h) v den 1 cyklů 2, 3, 4 a 8 (délka cyklu = 21 dní)
Minimální pozorovaná sérová koncentrace atezolizumabu (Cmin)
Předdávkování (0 h) v den 1 cyklů 2, 3, 4 a 8 (délka cyklu = 21 dní)
Procento účastníků s antiterapeutickou protilátkovou odpovědí (ADA) na atezolizumab
Časové okno: Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (délka cyklu = 21 dní), konec léčby atezolizumabem (až 96 týdnů), 120 dní po ukončení léčby atezolizumabem léčba (až 113 týdnů)
Procento účastníků s antiterapeutickou protilátkovou (ADA) odpovědí na atezolizumab.
Před dávkou (0 h) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (délka cyklu = 21 dní), konec léčby atezolizumabem (až 96 týdnů), 120 dní po ukončení léčby atezolizumabem léčba (až 113 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. června 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. září 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

7. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WO29635

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit