Étude d'innocuité et de pharmacologie de l'atezolizumab seul et en association avec le bacille de Calmette-Guérin (BCG) chez les participants au cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque (NMIBC)
29 septembre 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte de phase Ib/II sur l'innocuité et la pharmacologie de l'atezolizumab administré avec ou sans bacille de Calmette-Guérin chez des patients atteints d'un cancer de la vessie à haut risque non invasif sur le plan musculaire
Cette étude de phase Ib/II est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité, les résultats rapportés par les patients (PRO) et l'activité antitumorale préliminaire de l'atezolizumab administré par perfusion intraveineuse (IV) seul et en association avec le BCG intravésical -participants NMIBC à risque.
L'étude sera menée dans les cohortes suivantes : Cohorte 1A, Cohorte 1B, Cohorte 2 et Cohorte 3. L'atezolizumab sera administré à une dose fixe de 1 200 milligrammes (mg) toutes les 3 semaines (q3w) pendant un maximum de 96 semaines.
Le BCG sera administré pour évaluer les toxicités limitant la dose (DLT), la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD).
La désescalade sera autorisée jusqu'à trois niveaux de dose de BCG (dose complète [50 mg], 66 % [%] d'une dose complète et 33 % d'une dose complète [cohorte 1B uniquement]).
Une fois la MTD ou la MAD déterminée pour la cohorte 1B, cette dose sera utilisée pour tous les participants suivants inscrits dans les cohortes 1B, 2 et 3, à moins que la MTD ne soit déterminée comme étant de 33 % d'une dose complète de BCG.
S'il est déterminé que la MTD correspond à 33 % d'une dose complète de BCG, aucun participant ne sera inscrit dans les cohortes 2 et 3 tant qu'une évaluation de l'innocuité et de l'activité de l'association d'atezolizumab plus 33 % d'une dose complète de BCG n'aura pas été effectuée.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Univ.
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- VA Portland Healthcare System
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome à cellules transitionnelles (TCC) de la vessie non invasif sur le plan musculaire confirmé histologiquement avec carcinome in situ (CIS)
- NMIBC à haut risque défini par ce qui suit :
NMIBC ne répondant pas au BCG :
Persistance d'un CIS de haut grade à 6 mois après un traitement adéquat par le BCG ; ou Progression de stade/grade à 3 mois après l'induction du BCG ; ou Récidive d'un CIS de haut grade après l'atteinte d'un état sans maladie (c'est-à-dire une RC) après l'induction d'un cycle adéquat de BCG qui se produit moins de (<) 6 mois après la dernière exposition au BCG
NMIBC récidivant au BCG :
Récidive d'un CIS de haut grade après avoir atteint un état sans maladie suite à l'induction d'un cycle adéquat de BCG qui survient supérieur ou égal à (>/=) 6 mois après la dernière exposition au BCG
NMIBC à très haut risque (VHR) naïf de BCG :
VHR NMIBC, défini comme ayant au moins 1 des éléments suivants : Tumeurs multiples et/ou volumineuses (supérieures à [>] 3 centimètres [cm]) T1, (HG/G3) ; T1, (HG/G3) tumeur avec CIS concomitant ; T1, G3 avec CIS dans l'urètre prostatique ; Variante micropapillaire du carcinome urothélial non invasif musculaire
- Pour les NMIBC qui ne répondent pas au BCG et qui rechutent au BCG, les participants doivent avoir reçu un cours adéquat de BCG
- Résection de toutes les maladies papillaires pTa/pT1
- Aucune radiothérapie antérieure de la vessie ou de la région pelvienne
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (</=) 2 ;
- Espérance de vie >/=12 semaines
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
- Clairance de la créatinine >/= 30 millilitres par minute (mL/min) (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.
- Pour les hommes recevant le BCG : Accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports sexuels) ou d'utiliser un préservatif
- Biopsie du tissu tumoral dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude ou disponibilité d'un échantillon d'archives obtenu dans les 60 jours suivant le dépistage de l'étude
Critère d'exclusion:
- Preuve de cancer de la vessie localement avancé, métastatique, envahissant les muscles et/ou extravésical
- Toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1
- Antécédents de maladie auto-immune, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de pneumonie active
- Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Traitement avec tout traitement anticancéreux approuvé dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Hépatite active B ou C et/ou tuberculose
- Infections graves dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- Maladie cardiovasculaire importante
- Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Administration d'un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, dans les 5 mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, ou anticipation qu'un tel vaccin vivant/atténué sera nécessaire pendant l'étude
- Antécédents de toxicité significative ou d'intolérance au BCG nécessitant l'arrêt du traitement
- Antécédents d'infection systémique par le BCG
- Antécédents d'immunosuppression ou d'affections associées à un déficit immunitaire congénital ou acquis
- Maladie fébrile concomitante, infection des voies urinaires ou hématurie macroscopique
- Traitement antérieur avec des agonistes du cluster de différenciation 137 (CD137) ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires
- Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1A : Atezolizumab (NMIBC ne répondant pas au BCG)
Les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines, pour un maximum de 32 doses ou 96 semaines de traitement, selon la première éventualité.
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L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1B : Atezolizumab + BCG (NMIBC ne répondant pas au BCG)
Pendant le cours d'induction du BCG (12 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV q3w pour un total de quatre doses plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de six doses.
Pendant le cours d'entretien du BCG 1 (12 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV q3w pour un total de quatre doses plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de trois doses.
Cours facultatifs d'entretien du BCG 2 à 5 (chaque 24 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines pour un total de huit doses par cours plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de trois doses par cours.
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L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
Pour la cohorte 1B, le BCG sera administré (par voie intravésicale) à des doses réduites.
La désescalade sera autorisée jusqu'à trois niveaux de dose de BCG : dose complète (50 mg), 66 % de la dose complète et 33 % de la dose complète.
Une fois la MTD ou la MAD déterminée pour la cohorte 1B, la MTD/MAD sera utilisée pour tous les participants suivants inscrits dans les cohortes 1B, 2 et 3 (à condition que la MAD ou la MTD soit déterminée comme étant soit la dose complète, soit 66 % d'une dose complète de BCG ).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : Atezolizumab + BCG (NMIBC avec rechute du BCG)
Pendant le cours d'induction du BCG (12 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV q3w pour un total de quatre doses plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de six doses.
Pendant le cours d'entretien du BCG 1 (12 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV q3w pour un total de quatre doses plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de trois doses.
Pendant les cours d'entretien du BCG 2 à 5 (chaque 24 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines pour un total de huit doses par cours plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de trois doses par cours.
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L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
Pour la cohorte 1B, le BCG sera administré (par voie intravésicale) à des doses réduites.
La désescalade sera autorisée jusqu'à trois niveaux de dose de BCG : dose complète (50 mg), 66 % de la dose complète et 33 % de la dose complète.
Une fois la MTD ou la MAD déterminée pour la cohorte 1B, la MTD/MAD sera utilisée pour tous les participants suivants inscrits dans les cohortes 1B, 2 et 3 (à condition que la MAD ou la MTD soit déterminée comme étant soit la dose complète, soit 66 % d'une dose complète de BCG ).
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 : Atezolizumab + BCG (NMIBC naïf au BCG)
Pendant le cours d'induction du BCG (12 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV q3w pour un total de quatre doses plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de six doses.
Pendant le cours d'entretien du BCG 1 (12 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1 200 mg en perfusion IV q3w pour un total de quatre doses plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de trois doses.
Pendant les cours d'entretien du BCG 2 à 5 (chaque 24 semaines), les participants recevront de l'atezolizumab 1200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines pour un total de huit doses par cours plus du BCG à la dose assignée chaque semaine pour un total de trois doses par cours.
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L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans le bras respectif.
Autres noms:
Pour la cohorte 1B, le BCG sera administré (par voie intravésicale) à des doses réduites.
La désescalade sera autorisée jusqu'à trois niveaux de dose de BCG : dose complète (50 mg), 66 % de la dose complète et 33 % de la dose complète.
Une fois la MTD ou la MAD déterminée pour la cohorte 1B, la MTD/MAD sera utilisée pour tous les participants suivants inscrits dans les cohortes 1B, 2 et 3 (à condition que la MAD ou la MTD soit déterminée comme étant soit la dose complète, soit 66 % d'une dose complète de BCG ).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable au cours de l'étude.
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De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Cohorte 1B : Pourcentage de participants ayant des DLT de BCG
Délai: Jours 1 à 21
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) du BCG dans la cohorte 1B.
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Jours 1 à 21
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Cohorte 1B : MAD du BCG
Délai: Jours 1 à 21
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Dose maximale administrée (MAD) de BCG.
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Jours 1 à 21
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Pourcentage de participants avec réponse complète (RC) tel qu'évalué par l'enquêteur sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire au mois 6
Délai: 6 mois
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RC à 6 mois après le début du traitement à l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base d'une évaluation cystoscopique et d'une cytologie urinaire.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteints de RC tel qu'évalué par l'investigateur sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire au mois 3
Délai: 3 mois
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RC à l'évaluation de la maladie à 3 mois, évaluée à la fois par cystoscopie et cytologie.
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3 mois
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Durée de la RC, évaluée sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire
Délai: De la première occurrence d'une RC documentée jusqu'au moment de la récidive du NMIBC ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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La durée de la RC sera définie pour les participants avec une RC comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse complète documentée et la récurrence d'un NMIBC de haut grade ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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De la première occurrence d'une RC documentée jusqu'au moment de la récidive du NMIBC ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Pourcentage de participants avec survie sans récidive (RFS), tel qu'évalué sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire
Délai: 6, 12 et 18 mois
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Taux de RFS à 6, 12 et 18 mois, défini comme la proportion de patients vivants et exempts de NMIBC de haut grade persistant/récidivant.
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6, 12 et 18 mois
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Survie sans maladie (DFS) avec vessie intacte, évaluée sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire
Délai: Du premier traitement à l'étude aux premiers signes de progression vers une maladie envahissante des muscles de la vessie, une progression pelvienne régionale, des métastases à distance, un décès lié au cancer de la vessie ou une cystectomie ou un décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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La SSM à vessie intacte a été définie comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et les premiers signes de progression vers une maladie envahissante des muscles de la vessie, une progression pelvienne régionale, des métastases à distance, un décès lié au cancer de la vessie ou une cystectomie.
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Du premier traitement à l'étude aux premiers signes de progression vers une maladie envahissante des muscles de la vessie, une progression pelvienne régionale, des métastases à distance, un décès lié au cancer de la vessie ou une cystectomie ou un décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Survie sans progression (SSP), évaluée sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire
Délai: Délai entre le premier traitement à l'étude et la première occurrence de progression vers une maladie envahissante des muscles ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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SSP, définie comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et la première occurrence de progression vers une maladie envahissante des muscles basée sur la cystoscopie et la cytologie urinaire ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Délai entre le premier traitement à l'étude et la première occurrence de progression vers une maladie envahissante des muscles ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Survie sans cystectomie (SFC), évaluée sur la base de la cystoscopie et de la cytologie urinaire
Délai: Délai entre le premier traitement à l'étude et la cystectomie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Survie sans cystectomie, définie comme du début du traitement à l'étude jusqu'à l'ablation de la vessie quelle qu'en soit la cause ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Délai entre le premier traitement à l'étude et la cystectomie ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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La survie globale
Délai: Délai entre le premier traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Délai entre le premier traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 4,3 ans)
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Concentration sérique maximale observée d'atezolizumab (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 post-dose (Durée du cycle = 21 jours)
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Concentration sérique maximale observée d'Atezolizumab (Cmax)
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Cycle 1 Jour 1 post-dose (Durée du cycle = 21 jours)
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Concentration sérique minimale observée d'atezolizumab (Cmin)
Délai: Pré-dose (0 h) le jour 1 des cycles 2, 3, 4 et 8 (durée du cycle = 21 jours)
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Concentration sérique minimale observée d'atezolizumab (Cmin)
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Pré-dose (0 h) le jour 1 des cycles 2, 3, 4 et 8 (durée du cycle = 21 jours)
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Pourcentage de participants présentant une réponse d'anticorps anti-thérapeutique (ADA) à l'atezolizumab
Délai: Pré-dose (0 h) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (durée du cycle = 21 jours), fin du traitement par l'atezolizumab (jusqu'à 96 semaines), 120 jours après la fin de l'atezolizumab traitement (jusqu'à 113 semaines)
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Pourcentage de participants présentant une réponse des anticorps anti-thérapeutiques (ADA) à l'atezolizumab.
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Pré-dose (0 h) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (durée du cycle = 21 jours), fin du traitement par l'atezolizumab (jusqu'à 96 semaines), 120 jours après la fin de l'atezolizumab traitement (jusqu'à 113 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 juin 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
29 septembre 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
29 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2016
Première publication (ESTIMATION)
7 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
28 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WO29635
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .