Atezolizumab 单独和联合卡介苗 (BCG) 在高危非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 参与者中的安全性和药理学研究
2021年9月29日 更新者：Hoffmann-La Roche
在高危非肌肉浸润性膀胱癌患者中，一项 Ib/II 期开放标签研究，研究阿特珠单抗联合或不联合卡介苗杆菌的安全性和药理学
这项 Ib/II 期研究旨在评估单独静脉内 (IV) 输注和与膀胱内 BCG 联合给药的 atezolizumab 的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、患者报告结果 (PRO) 和初步抗肿瘤活性-风险 NMIBC 参与者。
该研究将在以下队列中进行：队列 1A、队列 1B、队列 2 和队列 3。Atezolizumab 将以每 3 周 (q3w) 1200 毫克 (mg) 的固定剂量给药，最长持续 96 周。
将给予 BCG 以评估剂量限制性毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)。
对于最多三个剂量水平的 BCG（全剂量 [50 mg]、全剂量的 66% [%] 和全剂量的 33% [仅限队列 1B]），将允许降级。
在为队列 1B 确定 MTD 或 MAD 后，该剂量将用于所有后续参加队列 1B、2 和 3 的参与者，除非 MTD 被确定为完整 BCG 剂量的 33%。
如果确定 MTD 为 BCG 全剂量的 33%，则在完成对 atezolizumab 加 33% BCG 全剂量的组合的安全性和活性的评估之前，不会将任何参与者纳入队列 2 和 3。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Univ.
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- VA Portland Healthcare System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的膀胱非肌层浸润性移行细胞癌 (TCC) 原位癌 (CIS)
- 高风险 NMIBC 定义如下：
BCG 反应迟钝的 NMIBC：
在足够的 BCG 疗程后 6 个月持续存在高级别 CIS；或 BCG 诱导后 3 个月的阶段/等级进展；或 在最后一次接触 BCG 后不到 (<) 6 个月内诱导足够疗程的 BCG 后达到无病状态（即 CR）后重度 CIS 复发
BCG 复发 NMIBC：
在最后一次暴露于 BCG 后大于或等于 (>/=) 6 个月内诱导足够疗程的 BCG 后达到无病状态后高级别 CIS 复发
极高风险 (VHR) BCG 初治 NMIBC：
VHR NMIBC，定义为具有以下至少一项：多发和/或大（大于 [>] 3 厘米 [cm]）T1，(HG/G3) 肿瘤； T1, (HG/G3) 肿瘤并发 CIS； T1, G3 伴前列腺尿道 CIS；非肌层浸润性尿路上皮癌的微乳头变异
- 对于 BCG 无反应和 BCG 复发的 NMIBC，参与者必须接受足够的 BCG 课程
- 切除所有 pTa/pT1 乳头状病变
- 之前没有对膀胱或骨盆区域进行放射治疗
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态小于或等于 (</=) 2；
- 预期寿命 >/=12 周
- 足够的血液学和终末器官功能
- 肌酐清除率 >/=30 毫升/分钟 (mL/min)（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
- 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 5 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 <1% 的避孕方法。 在同一时期，妇女必须避免捐卵。
- 对于接受 BCG 的男性：同意保持禁欲（避免性交）或使用避孕套
- 进入研究前 60 天内的肿瘤组织活检或研究筛选后 60 天内获得的存档标本的可用性
排除标准：
- 局部晚期、转移性、肌肉浸润性和/或膀胱外膀胱癌的证据
- 第 1 周期第 1 天之前 5 年内的任何恶性肿瘤
- 自身免疫性疾病、特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或活动性肺炎的病史
- 研究治疗药物首次给药前 2 周内出现感染体征或症状
- 在研究治疗的首剂给药前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗
- 在研究治疗的首剂给药前 3 周内接受过任何批准的抗癌治疗
- 在研究治疗药物首次给药前 4 周内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女，或打算在研究期间怀孕的妇女
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 活动性乙型或丙型肝炎和/或肺结核
- 研究治疗药物首次给药前 28 天内发生严重感染
- 重大心血管疾病
- 研究治疗首次给药前 4 周内进行除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 在研究治疗的第一剂给药前 4 周内、最后一剂研究药物给药后 5 个月内接种过活疫苗/减毒疫苗，或预计在研究期间需要接种此类活疫苗/减毒疫苗
- 既往对 BCG 有显着毒性或不耐受史，需要停止治疗
- 既往全身性 BCG 感染史
- 免疫抑制史，或与先天性或获得性免疫缺陷相关的病症
- 并发发热性疾病、尿路感染或肉眼血尿
- 既往接受过分化簇 137 (CD137) 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗
- 在研究治疗药物首次给药前的 6 周内或药物的五个半衰期内接受全身免疫刺激剂治疗，以较短者为准
- 研究治疗首次给药前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，或预期在试验期间需要全身免疫抑制药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1A：Atezolizumab（BCG 无反应 NMIBC）
参与者将每 3 周接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，最多 32 剂或 96 周的治疗，以先到者为准。
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Atezolizumab 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
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实验性的：队列 1B：Atezolizumab + BCG（BCG 无反应 NMIBC）
在 BCG 诱导课程（12 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，总共四剂，加上每周指定剂量的 BCG，总共六剂。
在 BCG 维持课程 1（12 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，共四剂，加上每周指定剂量的 BCG，共三剂。
可选的 BCG 维持课程 2-5（每 24 周），参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，每疗程总共 8 剂，加上每周指定剂量的 BCG，每疗程总共 3 剂。
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Atezolizumab 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
对于队列 1B，将以降级剂量（膀胱内）给予 BCG。
BCG 最多可降级三个剂量水平：全剂量（50 毫克）、全剂量的 66% 和全剂量的 33%。
在为队列 1B 确定 MTD 或 MAD 后，MTD/MAD 将用于所有后续参加队列 1B、2 和 3 的参与者（前提是 MAD 或 MTD 被确定为全剂量或全 BCG 剂量的 66% ).
其他名称：
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实验性的：队列 2：Atezolizumab + BCG（BCG 复发 NMIBC）
在 BCG 诱导课程（12 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，总共四剂，加上每周指定剂量的 BCG，总共六剂。
在 BCG 维持课程 1（12 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，共四剂，加上每周指定剂量的 BCG，共三剂。
在 BCG 维持课程 2-5（每 24 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，每疗程总共 8 剂，加上每周指定剂量的 BCG，每疗程总共 3 剂。
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Atezolizumab 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
对于队列 1B，将以降级剂量（膀胱内）给予 BCG。
BCG 最多可降级三个剂量水平：全剂量（50 毫克）、全剂量的 66% 和全剂量的 33%。
在为队列 1B 确定 MTD 或 MAD 后，MTD/MAD 将用于所有后续参加队列 1B、2 和 3 的参与者（前提是 MAD 或 MTD 被确定为全剂量或全 BCG 剂量的 66% ).
其他名称：
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实验性的：队列 3：Atezolizumab + BCG（BCG 初治 NMIBC）
在 BCG 诱导课程（12 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，总共四剂，加上每周指定剂量的 BCG，总共六剂。
在 BCG 维持课程 1（12 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，共四剂，加上每周指定剂量的 BCG，共三剂。
在 BCG 维持课程 2-5（每 24 周）期间，参与者将接受 atezolizumab 1200 mg IV 输注，每 3 周一次，每疗程总共 8 剂，加上每周指定剂量的 BCG，每疗程总共 3 剂。
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Atezolizumab 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
对于队列 1B，将以降级剂量（膀胱内）给予 BCG。
BCG 最多可降级三个剂量水平：全剂量（50 毫克）、全剂量的 66% 和全剂量的 33%。
在为队列 1B 确定 MTD 或 MAD 后，MTD/MAD 将用于所有后续参加队列 1B、2 和 3 的参与者（前提是 MAD 或 MTD 被确定为全剂量或全 BCG 剂量的 66% ).
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束（最多约 4.3 年）
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在研究期间至少发生一次不良事件的参与者百分比。
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从基线到研究结束（最多约 4.3 年）
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队列 1B：具有 BCG DLT 的参与者百分比
大体时间：第 1-21 天
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队列 1B 中具有 BCG 剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比。
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第 1-21 天
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队列 1B：BCG 的 MAD
大体时间：第 1-21 天
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BCG 的最大给药剂量 (MAD)。
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第 1-21 天
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研究者根据第 6 个月的膀胱镜检查和尿液细胞学评估得出完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：6个月
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研究治疗开始后 6 个月时的 CR，由研究者根据膀胱镜评估和尿液细胞学评估得出。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者根据第 3 个月的膀胱镜检查和尿液细胞学评估的 CR 参与者百分比
大体时间：3个月
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通过膀胱镜检查和细胞学评估，在 3 个月的疾病评估中达到 CR。
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3个月
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根据膀胱镜检查和尿液细胞学评估的 CR 持续时间
大体时间：从第一次出现有记录的 CR 到 NMIBC 复发或因任何原因死亡（最长约 4.3 年）
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对于具有 CR 的参与者，CR 的持续时间将定义为从第一次出现记录的完全反应到高级 NMIBC 复发或任何原因死亡的时间。
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从第一次出现有记录的 CR 到 NMIBC 复发或因任何原因死亡（最长约 4.3 年）
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根据膀胱镜检查和尿液细胞学评估的无复发生存 (RFS) 参与者百分比
大体时间：6、12 和 18 个月
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6、12 和 18 个月时的 RFS 率，定义为存活且没有持续性/复发性高级别 NMIBC 的患者比例。
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6、12 和 18 个月
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根据膀胱镜检查和尿液细胞学评估的膀胱完整无病生存期 (DFS)
大体时间：从首次研究治疗到进展为膀胱肌肉浸润性疾病、局部骨盆进展、远处转移、膀胱癌相关死亡或膀胱切除术或全因死亡的最早证据（最长约 4.3 年）
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膀胱完整 DFS 被定义为从第一次研究治疗到进展为膀胱肌肉浸润性疾病、局部骨盆进展、远处转移、膀胱癌相关死亡或膀胱切除术的最早证据的时间。
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从首次研究治疗到进展为膀胱肌肉浸润性疾病、局部骨盆进展、远处转移、膀胱癌相关死亡或膀胱切除术或全因死亡的最早证据（最长约 4.3 年）
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根据膀胱镜检查和尿液细胞学评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究治疗到第一次出现进展为肌肉浸润性疾病或因任何原因死亡的时间（最长约 4.3 年）
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PFS，定义为从第一次研究治疗到第一次出现进展为基于膀胱镜检查和尿液细胞学的肌肉浸润性疾病或任何原因死亡的时间。
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从第一次研究治疗到第一次出现进展为肌肉浸润性疾病或因任何原因死亡的时间（最长约 4.3 年）
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基于膀胱镜检查和尿液细胞学评估的无膀胱切除术生存期 (CFS)
大体时间：从首次研究治疗到膀胱切除术或因任何原因死亡的时间（最多约 4.3 年）
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无膀胱切除术生存期，定义为从研究治疗开始到因任何原因切除膀胱或因任何原因死亡。
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从首次研究治疗到膀胱切除术或因任何原因死亡的时间（最多约 4.3 年）
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总生存期
大体时间：从首次研究治疗到因任何原因死亡的时间（最多约 4.3 年）
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从首次研究治疗到因任何原因死亡的时间（最多约 4.3 年）
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Atezolizumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期给药后第 1 天（周期长度 = 21 天）
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Atezolizumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
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第 1 周期给药后第 1 天（周期长度 = 21 天）
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Atezolizumab 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：在周期 2、3、4 和 8（周期长度 = 21 天）的第 1 天给药前（0 小时）
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观察到的阿替利珠单抗最低血清浓度 (Cmin)
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在周期 2、3、4 和 8（周期长度 = 21 天）的第 1 天给药前（0 小时）
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对 Atezolizumab 有抗治疗抗体 (ADA) 反应的参与者百分比
大体时间：在第 1、2、3、4、8、16、24 周期（周期长度 = 21 天）的第 1 天给药前（0 小时），atezolizumab 治疗结束（长达 96 周），atezolizumab 结束后 120 天治疗（长达 113 周）
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对 atezolizumab 产生抗治疗抗体 (ADA) 反应的参与者百分比。
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在第 1、2、3、4、8、16、24 周期（周期长度 = 21 天）的第 1 天给药前（0 小时），atezolizumab 治疗结束（长达 96 周），atezolizumab 结束后 120 天治疗（长达 113 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月13日
初级完成 (实际的)
2020年9月29日
研究完成 (实际的)
2020年9月29日
研究注册日期
首次提交
2016年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月2日
首次发布 (估计)
2016年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月29日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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