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Studio sulla sicurezza e sulla farmacologia dell'atezolizumab da solo e in combinazione con il bacillo di Calmette-Guérin (BCG) nei partecipanti al carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (NMIBC)

29 settembre 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, sulla sicurezza e la farmacologia di atezolizumab somministrato con o senza bacillo di Calmette-Guérin in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio

Questo studio di fase Ib/II è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'immunogenicità, gli esiti riportati dai pazienti (PRO) e l'attività antitumorale preliminare di atezolizumab somministrato per infusione endovenosa (IV) da solo e in combinazione con BCG intravescicale in pazienti con partecipanti NMIBC a rischio. Lo studio sarà condotto nelle seguenti coorti: Coorte 1A, Coorte 1B, Coorte 2 e Coorte 3. Atezolizumab sarà somministrato a una dose fissa di 1200 milligrammi (mg) ogni 3 settimane (q3w) per un massimo di 96 settimane. Il BCG verrà somministrato per valutare le tossicità dose-limitanti (DLT), la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD). La riduzione sarà consentita per un massimo di tre livelli di dose di BCG (dose completa [50 mg], 66% [%] di una dose completa e 33% di una dose completa [solo coorte 1B]). Dopo aver determinato l'MTD o la MAD per la coorte 1B, questa dose verrà utilizzata per tutti i partecipanti successivi arruolati nelle coorti 1B, 2 e 3, a meno che l'MTD non sia determinato pari al 33% di una dose completa di BCG. Se si determina che l'MTD è pari al 33% di una dose completa di BCG, nessun partecipante verrà arruolato nelle coorti 2 e 3 fino al completamento di una valutazione della sicurezza e dell'attività della combinazione di atezolizumab più il 33% di una dose completa di BCG.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Univ.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • VA Portland Healthcare System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma a cellule transizionali non muscolo-invasivo (TCC) della vescica con carcinoma in situ (CIS) confermato istologicamente
  • NMIBC ad alto rischio definito da quanto segue:

NMIBC che non risponde al BCG:

Persistenza di CIS di alto grado a 6 mesi dopo un ciclo adeguato di BCG; o Progressione di stadio/grado a 3 mesi dopo l'induzione del BCG; o Ricorrenza di CIS di alto grado dopo il raggiungimento di uno stato libero da malattia (cioè, CR) in seguito all'induzione di un ciclo adeguato di BCG che si verifica meno di (<) 6 mesi dopo l'ultima esposizione a BCG

NMIBC recidivante con BCG:

Ricorrenza di CIS di alto grado dopo il raggiungimento di uno stato libero da malattia in seguito all'induzione di un ciclo adeguato di BCG che si verifica maggiore o uguale a (>/=) 6 mesi dopo l'ultima esposizione a BCG

NMIBC ad altissimo rischio (VHR) naïve con BCG:

VHR NMIBC, definito come avente almeno 1 dei seguenti: Tumori multipli e/o grandi (superiori a [>] 3 centimetri [cm]) T1, (HG/G3); T1, (HG/G3) tumore con CIS concomitante; T1, G3 con CIS nell'uretra prostatica; Variante micropapillare del carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo

  • Per NMIBC BCG non responsivo e recidivante con BCG, i partecipanti devono aver ricevuto un ciclo adeguato di BCG
  • Resezione di tutte le malattie papillari pTa/pT1
  • Nessuna precedente radiazione alla vescica o alla regione pelvica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (</=) 2;
  • Aspettativa di vita >/=12 settimane
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Clearance della creatinina >/=30 millilitri al minuto (mL/min) (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne devono astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo.
  • Per gli uomini che ricevono BCG: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti sessuali) o usare un preservativo
  • Biopsia del tessuto tumorale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio o disponibilità di un campione d'archivio ottenuto entro 60 giorni dallo screening dello studio

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di carcinoma della vescica localmente avanzato, metastatico, muscolo-invasivo e/o extravescicale
  • Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Anamnesi di malattia autoimmune, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o polmonite attiva
  • - Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
  • Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Epatite attiva B o C e/o tubercolosi
  • Infezioni gravi nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Somministrazione di un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, entro 5 mesi dalla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio, o anticipazione che tale vaccino vivo/attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Storia di precedente significativa tossicità o intolleranza al BCG che richiede l'interruzione del trattamento
  • Storia di precedente infezione sistemica da BCG
  • Storia di immunosoppressione o condizioni associate a immunodeficienza congenita o acquisita
  • Malattia febbrile concomitante, infezione del tratto urinario o ematuria macroscopica
  • Trattamento precedente con agonisti del cluster di differenziazione 137 (CD137) o terapie di blocco del checkpoint immunitario
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1A: atezolizumab (NMIBC che non risponde al BCG)
I partecipanti riceveranno infusione endovenosa di atezolizumab 1200 mg ogni 3 settimane, per un massimo di 32 dosi o 96 settimane di terapia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
SPERIMENTALE: Coorte 1B: atezolizumab + BCG (NMIBC non responsivo al BCG)
Durante il corso di induzione con BCG (12 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di quattro dosi più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di sei dosi. Durante il corso di mantenimento con BCG 1 (12 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di quattro dosi più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di tre dosi. Per i corsi facoltativi di mantenimento con BCG 2-5 (ogni 24 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa ogni 3 settimane per un totale di otto dosi per ciclo più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di tre dosi per ciclo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Biologico: Bacille Calmette-Guérin
Per la coorte 1B, BCG verrà somministrato (per via intravescicale) a dosi ridotte. La de-escalation sarà consentita per un massimo di tre livelli di dose di BCG: dose piena (50 mg), 66% della dose piena e 33% della dose piena. Dopo che MTD o MAD è stato determinato per la coorte 1B, MTD/MAD verrà utilizzato per tutti i partecipanti successivi arruolati nelle coorti 1B, 2 e 3 (a condizione che MAD o MTD sia determinato come dose completa o 66% di una dose completa di BCG ).
Altri nomi:
  • OncoTICE®
SPERIMENTALE: Coorte 2: atezolizumab + BCG (NMIBC recidivante con BCG)
Durante il corso di induzione con BCG (12 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di quattro dosi più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di sei dosi. Durante il corso di mantenimento con BCG 1 (12 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di quattro dosi più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di tre dosi. Durante i cicli di mantenimento con BCG 2-5 (ciascuno di 24 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di otto dosi per ciclo più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di tre dosi per ciclo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Biologico: Bacille Calmette-Guérin
Per la coorte 1B, BCG verrà somministrato (per via intravescicale) a dosi ridotte. La de-escalation sarà consentita per un massimo di tre livelli di dose di BCG: dose piena (50 mg), 66% della dose piena e 33% della dose piena. Dopo che MTD o MAD è stato determinato per la coorte 1B, MTD/MAD verrà utilizzato per tutti i partecipanti successivi arruolati nelle coorti 1B, 2 e 3 (a condizione che MAD o MTD sia determinato come dose completa o 66% di una dose completa di BCG ).
Altri nomi:
  • OncoTICE®
SPERIMENTALE: Coorte 3: Atezolizumab + BCG (NMIBC naive al BCG)
Durante il corso di induzione con BCG (12 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di quattro dosi più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di sei dosi. Durante il corso di mantenimento con BCG 1 (12 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di quattro dosi più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di tre dosi. Durante i cicli di mantenimento con BCG 2-5 (ciascuno di 24 settimane), i partecipanti riceveranno atezolizumab 1200 mg di infusione endovenosa q3w per un totale di otto dosi per ciclo più BCG alla dose assegnata settimanalmente per un totale di tre dosi per ciclo.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Biologico: Bacille Calmette-Guérin
Per la coorte 1B, BCG verrà somministrato (per via intravescicale) a dosi ridotte. La de-escalation sarà consentita per un massimo di tre livelli di dose di BCG: dose piena (50 mg), 66% della dose piena e 33% della dose piena. Dopo che MTD o MAD è stato determinato per la coorte 1B, MTD/MAD verrà utilizzato per tutti i partecipanti successivi arruolati nelle coorti 1B, 2 e 3 (a condizione che MAD o MTD sia determinato come dose completa o 66% di una dose completa di BCG ).
Altri nomi:
  • OncoTICE®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (fino a circa 4,3 anni)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso durante lo studio.
Dal basale fino alla fine dello studio (fino a circa 4,3 anni)
Coorte 1B: percentuale di partecipanti con DLT di BCG
Lasso di tempo: Giorni 1-21
Percentuale di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT) di BCG nella coorte 1B.
Giorni 1-21
Coorte 1B: MAD di BCG
Lasso di tempo: Giorni 1-21
Dose massima somministrata (MAD) di BCG.
Giorni 1-21
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) valutata dallo sperimentatore sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria al mese 6
Lasso di tempo: 6 mesi
CR a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento in studio come valutato dallo sperimentatore sulla base della valutazione cistoscopica e della citologia delle urine.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con CR valutata dallo sperimentatore sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria al mese 3
Lasso di tempo: 3 mesi
CR alla valutazione della malattia a 3 mesi, valutata sia dalla cistoscopia che dalla citologia.
3 mesi
Durata della CR, valutata sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria
Lasso di tempo: Dalla prima comparsa di una RC documentata fino al momento della recidiva di NMIBC o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
La durata della CR sarà definita per i partecipanti con una CR come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta completa documentata alla recidiva di NMIBC di alto grado o morte per qualsiasi causa.
Dalla prima comparsa di una RC documentata fino al momento della recidiva di NMIBC o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da recidiva (RFS), valutata sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria
Lasso di tempo: 6, 12 e 18 mesi
Tasso di RFS a 6, 12 e 18 mesi, definito come la percentuale di pazienti vivi e privi di NMIBC di alto grado persistente/ricorrente.
6, 12 e 18 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) a vescica intatta, valutata sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria
Lasso di tempo: Dal primo trattamento in studio alla prima evidenza di progressione verso malattia muscolo-invasiva nella vescica, progressione pelvica regionale, metastasi a distanza, morte correlata al cancro della vescica o cistectomia o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
La DFS a vescica intatta è stata definita come il tempo dal primo trattamento in studio alla prima evidenza di progressione a malattia muscolo-invasiva nella vescica, progressione pelvica regionale, metastasi a distanza, morte correlata al cancro della vescica o cistectomia.
Dal primo trattamento in studio alla prima evidenza di progressione verso malattia muscolo-invasiva nella vescica, progressione pelvica regionale, metastasi a distanza, morte correlata al cancro della vescica o cistectomia o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione a malattia muscolo-invasiva o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
PFS, definita come il tempo dal primo trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione a malattia muscolo-invasiva sulla base di cistoscopia e citologia delle urine o morte per qualsiasi causa.
Tempo dal primo trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione a malattia muscolo-invasiva o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Sopravvivenza libera da cistectomia (CFS), valutata sulla base della cistoscopia e della citologia urinaria
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento in studio alla cistectomia o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Sopravvivenza libera da cistectomia, definita come dall'inizio del trattamento in studio alla rimozione della vescica per qualsiasi causa o morte per qualsiasi causa.
Tempo dal primo trattamento in studio alla cistectomia o morte per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Tempo dal primo trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa (fino a circa 4,3 anni)
Concentrazione sierica massima osservata di atezolizumab (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 post-dose (durata del ciclo=21 giorni)
Concentrazione sierica massima osservata di atezolizumab (Cmax)
Ciclo 1 Giorno 1 post-dose (durata del ciclo=21 giorni)
Concentrazione sierica minima osservata di atezolizumab (Cmin)
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4 e 8 (durata del ciclo=21 giorni)
Concentrazione sierica minima osservata di atezolizumab (Cmin)
Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 2, 3, 4 e 8 (durata del ciclo=21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta anticorpale antiterapeutica (ADA) all'atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (durata del ciclo=21 giorni), fine del trattamento con atezolizumab (fino a 96 settimane), 120 giorni dopo la fine del trattamento con atezolizumab trattamento (fino a 113 settimane)
Percentuale di partecipanti con risposta anticorpale antiterapeutica (ADA) ad atezolizumab.
Pre-dose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (durata del ciclo=21 giorni), fine del trattamento con atezolizumab (fino a 96 settimane), 120 giorni dopo la fine del trattamento con atezolizumab trattamento (fino a 113 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 giugno 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 settembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2016

Primo Inserito (STIMA)

7 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WO29635

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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