Studie zur Sicherheit und Pharmakologie von Atezolizumab allein und in Kombination mit Bacille Calmette-Guérin (BCG) bei Hochrisiko-Teilnehmern mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC).

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes nicht-muskelinvasives Übergangszellkarzinom (TCC) der Blase mit Carcinoma in situ (CIS)
• NMIBC mit hohem Risiko, definiert durch Folgendes:

BCG-nicht reagierender NMIBC:

Persistenz eines hochgradigen CIS nach 6 Monaten nach einem angemessenen Verlauf von BCG; oder Stufen-/Gradprogression 3 Monate nach der BCG-Induktion; oder Wiederauftreten eines hochgradigen CIS nach Erreichen eines krankheitsfreien Zustands (d. h. CR) nach Induktion einer angemessenen BCG-Kur, die weniger als (<) 6 Monate nach der letzten BCG-Exposition auftritt

BCG-rezidivierendes NMIBC:

Wiederauftreten eines hochgradigen CIS nach Erreichen eines krankheitsfreien Zustands nach Induktion einer angemessenen BCG-Kur, die länger als oder gleich (>/=) 6 Monate nach der letzten BCG-Exposition auftritt

BCG-naives NMIBC mit sehr hohem Risiko (VHR):

VHR NMIBC, definiert als mindestens 1 der folgenden: Multiple und/oder große (größer als [>] 3 Zentimeter [cm]) T1, (HG/G3) Tumore; T1, (HG/G3) Tumor mit gleichzeitigem CIS; T1, G3 mit CIS in prostatischer Harnröhre; Mikropapilläre Variante des nicht muskelinvasiven Urothelkarzinoms

• Bei nicht auf BCG ansprechendem und BCG-rezidivierendem NMIBC müssen die Teilnehmer einen angemessenen BCG-Kurs erhalten haben
• Resektion aller pTa/pT1-Papillenerkrankungen
• Keine vorherige Bestrahlung der Blase oder des Beckenbereichs
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von weniger als oder gleich (</=) 2;
• Lebenserwartung >/= 12 Wochen
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
• Kreatinin-Clearance >/=30 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen. Frauen dürfen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden.
• Für Männer, die BCG erhalten: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf Geschlechtsverkehr zu verzichten) oder ein Kondom zu benutzen
• Tumorgewebebiopsie innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt oder Verfügbarkeit einer Archivprobe, die innerhalb von 60 Tagen nach Studienscreening erhalten wurde

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines lokal fortgeschrittenen, metastasierten, muskelinvasiven und/oder extravesikalen Blasenkrebses
• Jede Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder aktiver Pneumonitis
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Aktive Hepatitis B oder C und/oder Tuberkulose
• Schwere Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs/attenuierten Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, innerhalb von 5 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Erwartung, dass ein solcher Lebendimpfstoff/attenuierter Impfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Vorgeschichte einer signifikanten Toxizität oder Intoleranz gegenüber BCG, die einen Abbruch der Behandlung erfordert
• Vorgeschichte einer früheren systemischen BCG-Infektion
• Geschichte der Immunsuppression oder Zustände im Zusammenhang mit angeborener oder erworbener Immunschwäche
• Gleichzeitige fieberhafte Erkrankung, Harnwegsinfektion oder Makrohämaturie
• Vorbehandlung mit Agonisten des Differenzierungsclusters 137 (CD137) oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie