Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och farmakologisk studie av Atezolizumab ensamt och i kombination med Bacille Calmette-Guérin (BCG) i högrisk-icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) deltagare

29 september 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen fas Ib/II-studie av säkerheten och farmakologin för atezolizumab administrerat med eller utan Bacille Calmette-Guérin hos patienter med högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer

Denna fas Ib/II-studie är utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet, patientrapporterade utfall (PRO) och preliminär antitumöraktivitet av atezolizumab administrerat som intravenös (IV) infusion enbart och i kombination med intravesikalt BCG i hög -risk NMIBC-deltagare. Studien kommer att genomföras i följande kohorter: Kohort 1A, Kohort 1B, Kohort 2 och Kohort 3. Atezolizumab kommer att administreras i en fast dos på 1200 milligram (mg) var tredje vecka (q3w) under maximalt 96 veckor. BCG kommer att administreras för att utvärdera dosbegränsande toxicitet (DLT), maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD). Deeskalering kommer att tillåtas för upp till tre dosnivåer av BCG (full dos [50 mg], 66 procent [%] av en full dos och 33 % av en full dos [endast kohort 1B]). Efter att MTD eller MAD har bestämts för kohort 1B, kommer denna dos att användas för alla efterföljande deltagare inskrivna i kohorter 1B, 2 och 3, såvida inte MTD bestäms vara 33 % av en full BCG-dos. Om MTD bestäms vara 33 % av en full BCG-dos, kommer inga deltagare att registreras i kohorter 2 och 3 förrän en bedömning av säkerheten och aktiviteten för kombinationen av atezolizumab plus 33 % av en full BCG-dos är klar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Univ.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma University Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • VA Portland Healthcare System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat icke-muskelinvasivt övergångscellscancer (TCC) i urinblåsan med karcinom in situ (CIS)
  • Högrisk NMIBC definieras av följande:

NMIBC som inte svarar på BCG:

Persistens av höggradigt CIS vid 6 månader efter en adekvat kur av BCG; eller Steg/grad progression 3 månader efter induktion av BCG; eller återfall av höggradigt CIS efter att ha uppnått ett sjukdomsfritt tillstånd (dvs CR) efter induktion av en adekvat kur av BCG som inträffar mindre än (<) 6 månader efter den senaste exponeringen för BCG

BCG-relapserande NMIBC:

Återfall av höggradigt CIS efter att ha uppnått ett sjukdomsfritt tillstånd efter induktion av en adekvat kur av BCG som inträffar mer än eller lika med (>/=) 6 månader efter den senaste exponeringen för BCG

Mycket högrisk (VHR) BCG-naiva NMIBC:

VHR NMIBC, definierad som att ha minst 1 av följande: multipla och/eller stora (större än [>] 3 centimeter [cm]) T1, (HG/G3) tumörer; T1, (HG/G3) tumör med samtidig CIS; T1, G3 med CIS i prostata urinröret; Mikropapillär variant av icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom

  • För BCG-reagerande och BCG-relapserande NMIBC måste deltagarna ha fått en adekvat kurs av BCG
  • Resektion av all pTa/pT1 papillär sjukdom
  • Ingen tidigare strålning till urinblåsan eller bäckenregionen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på mindre än eller lika med (</=) 2;
  • Förväntad livslängd >/=12 veckor
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • Kreatininclearance >/=30 milliliter per minut (mL/min) (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
  • För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
  • För män som får BCG: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från samlag) eller använda kondom
  • Tumörvävnadsbiopsi inom 60 dagar före studiestart eller tillgänglighet av ett arkivprov som erhållits inom 60 dagar efter studiescreening

Exklusions kriterier:

  • Bevis på lokalt avancerad, metastaserande, muskelinvasiv och/eller extravesikal blåscancer
  • Eventuell malignitet inom 5 år före cykel 1, dag 1
  • Historik av autoimmun sjukdom, idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller aktiv pneumonit
  • Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Behandling med någon godkänd anti-cancerterapi inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som avser att bli gravida under studien
  • Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
  • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
  • Aktiv hepatit B eller C och/eller tuberkulos
  • Allvarliga infektioner inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom
  • Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Administrering av ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, inom 5 månader efter administreringen av den sista dosen av studieläkemedlet, eller förväntan att ett sådant levande/försvagat vaccin kommer att krävas under studien
  • Tidigare betydande toxicitet eller intolerans mot BCG som kräver avbrytande av behandlingen
  • Historik av tidigare systemisk BCG-infektion
  • Historik av immunsuppression, eller tillstånd associerade med medfödd eller förvärvad immunbrist
  • Samtidig febersjukdom, urinvägsinfektion eller kraftig hematuri
  • Tidigare behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immun checkpoint blockad terapier
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen
  • Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under prövningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1A: Atezolizumab (BCG-reagerar inte NMIBC)
Deltagarna kommer att få atezolizumab 1200 mg IV infusion varje gång, under maximalt 32 doser eller 96 veckors behandling, beroende på vad som inträffar först.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • MPDL3280A
EXPERIMENTELL: Kohort 1B: Atezolizumab + BCG (BCG-reagerar inte NMIBC)
Under BCG-induktionskursen (12 veckor) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt fyra doser plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt sex doser. Under BCG-underhållskurs 1 (12 veckor) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt fyra doser plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt tre doser. Valfria BCG-underhållskurser 2-5 (var 24:e vecka), deltagarna kommer att få atezolizumab 1200 mg IV-infusion q3w för totalt åtta doser per kurs plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt tre doser per kurs.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • MPDL3280A
Biologisk: Bacille Calmette-Guérin
För kohort 1B kommer BCG att administreras (intravesikalt) i deeskalerade doser. Deeskalering tillåts för upp till tre dosnivåer av BCG: full dos (50 mg), 66 % av full dos och 33 % av full dos. Efter att MTD eller MAD har bestämts för kohort 1B, kommer MTD/MAD att användas för alla efterföljande deltagare som är inskrivna i kohorter 1B, 2 och 3 (förutsatt att MAD eller MTD bestäms vara antingen full dos eller 66 % av en full BCG-dos ).
Andra namn:
  • OncoTICE®
EXPERIMENTELL: Kohort 2: Atezolizumab + BCG (BCG-relapsing NMIBC)
Under BCG-induktionskursen (12 veckor) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt fyra doser plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt sex doser. Under BCG-underhållskurs 1 (12 veckor) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt fyra doser plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt tre doser. Under BCG-underhållskurser 2-5 (var 24:e vecka) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt åtta doser per kurs plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt tre doser per kurs.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • MPDL3280A
Biologisk: Bacille Calmette-Guérin
För kohort 1B kommer BCG att administreras (intravesikalt) i deeskalerade doser. Deeskalering tillåts för upp till tre dosnivåer av BCG: full dos (50 mg), 66 % av full dos och 33 % av full dos. Efter att MTD eller MAD har bestämts för kohort 1B, kommer MTD/MAD att användas för alla efterföljande deltagare som är inskrivna i kohorter 1B, 2 och 3 (förutsatt att MAD eller MTD bestäms vara antingen full dos eller 66 % av en full BCG-dos ).
Andra namn:
  • OncoTICE®
EXPERIMENTELL: Kohort 3: Atezolizumab + BCG (BCG-naiv NMIBC)
Under BCG-induktionskursen (12 veckor) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt fyra doser plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt sex doser. Under BCG-underhållskurs 1 (12 veckor) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt fyra doser plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt tre doser. Under BCG-underhållskurser 2-5 (var 24:e vecka) kommer deltagarna att få atezolizumab 1200 mg IV infusion q3w för totalt åtta doser per kurs plus BCG i den tilldelade dosen varje vecka för totalt tre doser per kurs.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
  • MPDL3280A
Biologisk: Bacille Calmette-Guérin
För kohort 1B kommer BCG att administreras (intravesikalt) i deeskalerade doser. Deeskalering tillåts för upp till tre dosnivåer av BCG: full dos (50 mg), 66 % av full dos och 33 % av full dos. Efter att MTD eller MAD har bestämts för kohort 1B, kommer MTD/MAD att användas för alla efterföljande deltagare som är inskrivna i kohorter 1B, 2 och 3 (förutsatt att MAD eller MTD bestäms vara antingen full dos eller 66 % av en full BCG-dos ).
Andra namn:
  • OncoTICE®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (upp till cirka 4,3 år)
Andel deltagare med minst en biverkning under studien.
Från baslinjen till slutet av studien (upp till cirka 4,3 år)
Kohort 1B: Andel deltagare med DLT av BCG
Tidsram: Dag 1-21
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) av BCG i kohort 1B.
Dag 1-21
Kohort 1B: MAD av BCG
Tidsram: Dag 1-21
Maximal administrerad dos (MAD) av BCG.
Dag 1-21
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) som bedömts av utredaren på grundval av cystoskopi och urincytologi vid månad 6
Tidsram: 6 månader
CR 6 månader efter start av studiebehandling enligt bedömning av utredaren på basis av cystoskopisk bedömning och urincytologi.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med CR enligt bedömningen av utredaren på grundval av cystoskopi och urincytologi vid månad 3
Tidsram: 3 månader
CR vid 3-månaders sjukdomsbedömning, utvärderad med både cystoskopi och cytologi.
3 månader
Varaktighet av CR, bedömd på basis av cystoskopi och urincytologi
Tidsram: Från första förekomsten av en dokumenterad CR till tidpunkten för återfall av NMIBC eller dödsfall av någon orsak (upp till cirka 4,3 år)
Varaktigheten av CR kommer att definieras för deltagare med en CR som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat fullständigt svar till återfall av höggradig NMIBC eller död av någon orsak.
Från första förekomsten av en dokumenterad CR till tidpunkten för återfall av NMIBC eller dödsfall av någon orsak (upp till cirka 4,3 år)
Andel deltagare med återfallsfri överlevnad (RFS), bedömd på grundval av cystoskopi och urincytologi
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
RFS-frekvens vid 6, 12 och 18 månader, definierad som andelen patienter som är vid liv och fria från ihållande/återkommande höggradig NMIBC.
6, 12 och 18 månader
Blåsan intakt sjukdomsfri överlevnad (DFS), bedömd på grundval av cystoskopi och urincytologi
Tidsram: Från första studiebehandling till tidigaste tecken på progression till muskelinvasiv sjukdom i urinblåsan, regional bäckenprogression, fjärrmetastaser, blåscancerrelaterad död eller cystektomi eller död av någon orsak (upp till cirka 4,3 år)
Blåsan intakt DFS definierades som tiden från den första studiebehandlingen till tidigaste tecken på progression till muskelinvasiv sjukdom i urinblåsan, regional bäckenprogression, fjärrmetastaser, blåscancerrelaterad död eller cystektomi.
Från första studiebehandling till tidigaste tecken på progression till muskelinvasiv sjukdom i urinblåsan, regional bäckenprogression, fjärrmetastaser, blåscancerrelaterad död eller cystektomi eller död av någon orsak (upp till cirka 4,3 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS), bedömd på grundval av cystoskopi och urincytologi
Tidsram: Tid från första studiebehandlingen till den första förekomsten av progression till muskelinvasiv sjukdom eller död av någon orsak (upp till cirka 4,3 år)
PFS, definierat som tiden från den första studiebehandlingen till den första förekomsten av progression till muskelinvasiv sjukdom baserat på cystoskopi och urincytologi eller död av någon orsak.
Tid från första studiebehandlingen till den första förekomsten av progression till muskelinvasiv sjukdom eller död av någon orsak (upp till cirka 4,3 år)
Cystektomifri överlevnad (CFS), bedömd på grundval av cystoskopi och urincytologi
Tidsram: Tid från första studiebehandlingen till cystektomi eller dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4,3 år)
Cystektomifri överlevnad, definierad som från start av studiebehandling till avlägsnande av urinblåsan oavsett orsak eller dödsfall av vilken orsak som helst.
Tid från första studiebehandlingen till cystektomi eller dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4,3 år)
Total överlevnad
Tidsram: Tid från första studiebehandling till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4,3 år)
Tid från första studiebehandling till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 4,3 år)
Maximal observerad serumkoncentration av atezolizumab (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Maximal observerad serumkoncentration av Atezolizumab (Cmax)
Cykel 1 Dag 1 efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Minsta observerade serumkoncentration av atezolizumab (Cmin)
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och 8 (cykellängd=21 dagar)
Minsta observerade serumkoncentration av atezolizumab (Cmin)
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 2, 3, 4 och 8 (cykellängd=21 dagar)
Andel deltagare med anti-terapeutisk antikropp (ADA) svar på atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 tim) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (cykellängd=21 dagar), slutet av atezolizumabbehandlingen (upp till 96 veckor), 120 dagar efter avslutad atezolizumab behandling (upp till 113 veckor)
Andel deltagare med anti-terapeutisk antikropp (ADA) svar på atezolizumab.
Fördos (0 tim) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (cykellängd=21 dagar), slutet av atezolizumabbehandlingen (upp till 96 veckor), 120 dagar efter avslutad atezolizumab behandling (upp till 113 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 juni 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 september 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

29 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

7 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WO29635

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Atezolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera