Veiligheids- en farmacologische studie van alleen atezolizumab en in combinatie met Bacille Calmette-Guérin (BCG) bij niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)-deelnemers met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd niet-spierinvasief transitioneel celcarcinoom (TCC) van de blaas met carcinoma in situ (CIS)
• NMIBC met een hoog risico gedefinieerd door het volgende:

BCG reageert niet op NMIBC:

Persistentie van hooggradige CIS na 6 maanden na een adequate BCG-kuur; of Fase-/graadprogressie 3 maanden na inductie BCG; of Herhaling van hooggradige CIS na het bereiken van een ziektevrije toestand (d.w.z. CR) na inductie van een adequate BCG-kuur die optreedt minder dan (<) 6 maanden na de laatste blootstelling aan BCG

BCG-relapsing NMIBC:

Herhaling van hooggradige CIS na het bereiken van een ziektevrije toestand na inductie van een adequate BCG-kuur die optreedt langer dan of gelijk aan (>/=) 6 maanden na de laatste blootstelling aan BCG

Zeer hoog risico (VHR) BCG-naïeve NMIBC:

VHR NMIBC, gedefinieerd als met ten minste 1 van de volgende: Meerdere en/of grote (groter dan [>] 3 centimeter [cm]) T1, (HG/G3) tumoren; T1, (HG/G3) tumor met gelijktijdige CIS; T1, G3 met CIS in prostatische urethra; Micropapillaire variant van niet-spierinvasief urotheelcarcinoom

• Voor BCG-niet-reagerende en BCG-relapsing NMIBC moeten deelnemers een adequate BCG-kuur hebben gekregen
• Resectie van alle pTa/pT1 papillaire aandoeningen
• Geen eerdere bestraling van de blaas of het bekkengebied
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan (</=) 2;
• Levensverwachting >/=12 weken
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Creatinineklaring >/=30 milliliter per minuut (ml/min) (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen.
• Voor mannen die BCG krijgen: Overeenkomst om onthouding te blijven (zich onthouden van geslachtsgemeenschap) of een condoom te gebruiken
• Biopsie van tumorweefsel binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of beschikbaarheid van een archiefspecimen verkregen binnen 60 dagen na screening van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van lokaal gevorderde, gemetastaseerde, spierinvasieve en/of extravesicale blaaskanker
• Elke maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of actieve pneumonitis
• Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met een goedgekeurde antikankertherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger willen worden tijdens het onderzoek
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Actieve hepatitis B of C en/of tuberculose
• Ernstige infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Toediening van een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, binnen 5 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of anticipatie dat een dergelijk levend/verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie
• Voorgeschiedenis van eerdere significante toxiciteit of intolerantie voor BCG waarvoor stopzetting van de behandeling nodig was
• Geschiedenis van eerdere systemische BCG-infectie
• Geschiedenis van immunosuppressie, of aandoeningen geassocieerd met aangeboren of verworven immuundeficiëntie
• Gelijktijdige ziekte met koorts, urineweginfectie of grove hematurie
• Voorafgaande behandeling met cluster van differentiatie 137 (CD137)-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek