Sikkerhets- og farmakologisk studie av atezolizumab alene og i kombinasjon med Bacille Calmette-Guérin (BCG) i høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) deltakere
29. september 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib/II, åpen studie av sikkerheten og farmakologien til atezolizumab administrert med eller uten Bacille Calmette-Guérin hos pasienter med høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft
Denne fase Ib/II-studien er designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, immunogenisitet, pasientrapporterte utfall (PRO) og foreløpig antitumoraktivitet av atezolizumab administrert ved intravenøs (IV) infusjon alene og i kombinasjon med intravesikal BCG ved høye doser. -risiko NMIBC deltakere.
Studien vil bli utført i følgende kohorter: Kohort 1A, Kohort 1B, Kohort 2 og Kohort 3. Atezolizumab vil bli administrert i en fast dose på 1200 milligram (mg) hver 3. uke (q3w) i maksimalt 96 uker.
BCG vil bli administrert for å evaluere dosebegrensende toksisiteter (DLT), maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD).
Deeskalering vil tillates for opptil tre dosenivåer av BCG (full dose [50 mg], 66 prosent [%] av en full dose og 33 % av en full dose [kun kohort 1B]).
Etter at MTD eller MAD er bestemt for kohort 1B, vil denne dosen bli brukt for alle påfølgende deltakere som er registrert i kohorter 1B, 2 og 3, med mindre MTD er bestemt til å være 33 % av en full BCG-dose.
Hvis MTD er bestemt til å være 33 % av en full BCG-dose, vil ingen deltakere bli registrert i kohorter 2 og 3 før en vurdering av sikkerheten og aktiviteten til kombinasjonen av atezolizumab pluss 33 % av en full BCG-dose er fullført.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Univ.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Office of Research Administration
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- The Montefiore Medical Center & The Albert Einstein College of Medicine; Department of Urology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma University Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- VA Portland Healthcare System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom (TCC) i blæren med karsinom in situ (CIS)
- Høyrisiko NMIBC definert av følgende:
BCG-reagerende NMIBC:
Vedvaring av høygradig CIS ved 6 måneder etter et adekvat kur med BCG; eller trinn/gradsprogresjon 3 måneder etter induksjon av BCG; eller tilbakefall av høygradig CIS etter å ha oppnådd en sykdomsfri tilstand (dvs. CR) etter induksjon av et adekvat kur med BCG som oppstår mindre enn (<) 6 måneder etter siste eksponering for BCG
BCG-tilbakefallende NMIBC:
Gjentakelse av høygradig CIS etter å ha oppnådd en sykdomsfri tilstand etter induksjon av et adekvat kur med BCG som oppstår større enn eller lik (>/=) 6 måneder etter siste eksponering for BCG
Svært høyrisiko (VHR) BCG-naiv NMIBC:
VHR NMIBC, definert som å ha minst 1 av følgende: Flere og/eller store (større enn [>] 3 centimeter [cm]) T1, (HG/G3) svulster; T1, (HG/G3) svulst med samtidig CIS; T1, G3 med CIS i prostataurethra; Mikropapillær variant av ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom
- For BCG-ikke-reagerende og BCG-tilbakefallende NMIBC, må deltakerne ha fått et adekvat kurs med BCG
- Reseksjon av all pTa/pT1 papillær sykdom
- Ingen tidligere stråling til blære eller bekkenregion
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik (</=) 2;
- Forventet levealder >/=12 uker
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- Kreatininclearance >/=30 milliliter per minutt (ml/min) (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på <1 % per år i behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode.
- For menn som får BCG: Avtale om å forbli avholdende (avstå fra samleie) eller bruke kondom
- Tumorvevsbiopsi innen 60 dager før studiestart eller tilgjengelighet av en arkivprøve innhentet innen 60 dager etter studiescreening
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på lokalt avansert, metastatisk, muskelinvasiv og/eller ekstravesikal blærekreft
- Enhver malignitet innen 5 år før syklus 1, dag 1
- Anamnese med autoimmun sykdom, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt eller aktiv pneumonitt
- Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
- Behandling med en hvilken som helst godkjent anti-kreftbehandling innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen
- Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide under studien
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
- Aktiv hepatitt B eller C og/eller tuberkulose
- Alvorlige infeksjoner innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
- Administrering av en levende/svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, innen 5 måneder etter administrasjonen av den siste dosen av studiemedikamentet, eller forventning om at en slik levende/svekket vaksine vil være nødvendig under studien
- Anamnese med tidligere betydelig toksisitet eller intoleranse mot BCG som krever seponering av behandlingen
- Anamnese med tidligere systemisk BCG-infeksjon
- Anamnese med immunsuppresjon, eller tilstander assosiert med medfødt eller ervervet immunsvikt
- Samtidig febersykdom, urinveisinfeksjon eller grov hematuri
- Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen
- Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1A: Atezolizumab (BCG-reagerende NMIBC)
Deltakerne vil motta atezolizumab 1200 mg IV-infusjon q3w, i maksimalt 32 doser eller 96 ukers behandling, avhengig av hva som kommer først.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i respektive arm.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1B: Atezolizumab + BCG (BCG-responsiv NMIBC)
Under BCG-induksjonskurset (12 uker) vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt fire doser pluss BCG ved den tildelte dosen ukentlig for totalt seks doser.
Under BCG vedlikeholdskursus 1 (12 uker), vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt fire doser pluss BCG ved tildelt dose ukentlig for totalt tre doser.
Valgfrie BCG-vedlikeholdskurs 2-5 (hver 24. uke), deltakerne vil motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt åtte doser per kurs pluss BCG ved tildelt dose ukentlig for totalt tre doser per kurs.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i respektive arm.
Andre navn:
For kohort 1B vil BCG administreres (intravesikalt) ved deeskalerte doser.
Deeskalering vil tillates for opptil tre dosenivåer av BCG: full dose (50 mg), 66 % av full dose og 33 % av full dose.
Etter at MTD eller MAD er bestemt for kohort 1B, vil MTD/MAD bli brukt for alle påfølgende deltakere som er registrert i kohorter 1B, 2 og 3 (forutsatt at MAD eller MTD er bestemt til å være enten full dose eller 66 % av en full BCG-dose ).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: Atezolizumab + BCG (BCG-relapsing NMIBC)
Under BCG-induksjonskurset (12 uker) vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt fire doser pluss BCG ved den tildelte dosen ukentlig for totalt seks doser.
Under BCG vedlikeholdskursus 1 (12 uker), vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt fire doser pluss BCG ved tildelt dose ukentlig for totalt tre doser.
Under BCG vedlikeholdskurs 2-5 (hver 24. uke), vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt åtte doser per kurs pluss BCG ved tildelt dose ukentlig for totalt tre doser per kurs.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i respektive arm.
Andre navn:
For kohort 1B vil BCG administreres (intravesikalt) ved deeskalerte doser.
Deeskalering vil tillates for opptil tre dosenivåer av BCG: full dose (50 mg), 66 % av full dose og 33 % av full dose.
Etter at MTD eller MAD er bestemt for kohort 1B, vil MTD/MAD bli brukt for alle påfølgende deltakere som er registrert i kohorter 1B, 2 og 3 (forutsatt at MAD eller MTD er bestemt til å være enten full dose eller 66 % av en full BCG-dose ).
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3: Atezolizumab + BCG (BCG-naiv NMIBC)
Under BCG-induksjonskurset (12 uker) vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt fire doser pluss BCG ved den tildelte dosen ukentlig for totalt seks doser.
Under BCG vedlikeholdskursus 1 (12 uker), vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt fire doser pluss BCG ved tildelt dose ukentlig for totalt tre doser.
Under BCG vedlikeholdskurs 2-5 (hver 24. uke), vil deltakerne motta atezolizumab 1200 mg IV infusjon q3w for totalt åtte doser per kurs pluss BCG ved tildelt dose ukentlig for totalt tre doser per kurs.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i respektive arm.
Andre navn:
For kohort 1B vil BCG administreres (intravesikalt) ved deeskalerte doser.
Deeskalering vil tillates for opptil tre dosenivåer av BCG: full dose (50 mg), 66 % av full dose og 33 % av full dose.
Etter at MTD eller MAD er bestemt for kohort 1B, vil MTD/MAD bli brukt for alle påfølgende deltakere som er registrert i kohorter 1B, 2 og 3 (forutsatt at MAD eller MTD er bestemt til å være enten full dose eller 66 % av en full BCG-dose ).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (opptil ca. 4,3 år)
|
Prosentandel av deltakerne med minst én uønsket hendelse i løpet av studien.
|
Fra baseline til slutten av studiet (opptil ca. 4,3 år)
|
|
Kohort 1B: Prosentandel av deltakere med DLT av BCG
Tidsramme: Dag 1-21
|
Andel deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) av BCG i kohort 1B.
|
Dag 1-21
|
|
Kohort 1B: MAD av BCG
Tidsramme: Dag 1-21
|
Maksimal administrert dose (MAD) av BCG.
|
Dag 1-21
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) som vurdert av etterforskeren på grunnlag av cystoskopi og urincytologi ved måned 6
Tidsramme: 6 måneder
|
CR ved 6 måneder etter start av studiebehandling som vurdert av utreder på grunnlag av cystoskopisk vurdering og urincytologi.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med CR som vurdert av etterforskeren på grunnlag av cystoskopi og urincytologi ved måned 3
Tidsramme: 3 måneder
|
CR ved 3-måneders sykdomsvurdering, evaluert ved både cystoskopi og cytologi.
|
3 måneder
|
|
Varighet av CR, vurdert på grunnlag av cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Fra første forekomst av en dokumentert CR til tidspunktet for tilbakefall av NMIBC eller død av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
Varighet av CR vil bli definert for deltakere med en CR som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert fullstendig respons til gjentakelse av høygradig NMIBC eller død uansett årsak.
|
Fra første forekomst av en dokumentert CR til tidspunktet for tilbakefall av NMIBC eller død av en hvilken som helst årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med residivfri overlevelse (RFS), vurdert på grunnlag av cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
|
RFS-rate ved 6, 12 og 18 måneder, definert som andelen pasienter som er i live og fri for vedvarende/residiverende høygradig NMIBC.
|
6, 12 og 18 måneder
|
|
Blære-intakt sykdomsfri overlevelse (DFS), vurdert på grunnlag av cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Fra første studiebehandling til tidligste bevis på progresjon til muskelinvasiv sykdom i blæren, regional bekkenprogresjon, fjernmetastaser, blærekreftrelatert død, eller cystektomi eller død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
Blære-intakt DFS ble definert som tiden fra den første studiebehandlingen til tidligste bevis på progresjon til muskelinvasiv sykdom i blæren, regional bekkenprogresjon, fjernmetastaser, blærekreftrelatert død eller cystektomi.
|
Fra første studiebehandling til tidligste bevis på progresjon til muskelinvasiv sykdom i blæren, regional bekkenprogresjon, fjernmetastaser, blærekreftrelatert død, eller cystektomi eller død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert på grunnlag av cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Tid fra første studiebehandling til første forekomst av progresjon til muskelinvasiv sykdom eller død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
PFS, definert som tiden fra den første studiebehandlingen til den første forekomsten av progresjon til muskelinvasiv sykdom basert på cystoskopi og urincytologi eller død uansett årsak.
|
Tid fra første studiebehandling til første forekomst av progresjon til muskelinvasiv sykdom eller død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
|
Cystektomifri overlevelse (CFS), vurdert på grunnlag av cystoskopi og urincytologi
Tidsramme: Tid fra første studiebehandling til cystektomi eller død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
Cystektomi-fri overlevelse, definert som fra start av studiebehandling til fjerning av blære for enhver årsak eller død av enhver årsak.
|
Tid fra første studiebehandling til cystektomi eller død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra første studiebehandling til død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
Tid fra første studiebehandling til død uansett årsak (opptil ca. 4,3 år)
|
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon av atezolizumab (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 etter dose (sykluslengde=21 dager)
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon av Atezolizumab (Cmax)
|
Syklus 1 Dag 1 etter dose (sykluslengde=21 dager)
|
|
Minimum observert serumkonsentrasjon av atezolizumab (Cmin)
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 2, 3, 4 og 8 (sykluslengde=21 dager)
|
Minimum observert serumkonsentrasjon av atezolizumab (Cmin)
|
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 2, 3, 4 og 8 (sykluslengde=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutisk antistoff (ADA) respons på atezolizumab
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklusene 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (sykluslengde=21 dager), slutten av atezolizumab-behandlingen (opptil 96 uker), 120 dager etter avsluttet atezolizumab behandling (opptil 113 uker)
|
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutisk antistoff (ADA) respons på atezolizumab.
|
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklusene 1, 2, 3, 4, 8, 16, 24 (sykluslengde=21 dager), slutten av atezolizumab-behandlingen (opptil 96 uker), 120 dager etter avsluttet atezolizumab behandling (opptil 113 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
13. juni 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
29. september 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
29. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
7. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WO29635
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .