Исследование безопасности и фармакологии атезолизумаба отдельно и в комбинации с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) у участников с высоким риском неинвазивного рака мочевого пузыря (НМИРМЖ)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная немышечно-инвазивная переходно-клеточная карцинома (TCC) мочевого пузыря с карциномой in situ (CIS)
• НМИРМЖ высокого риска определяется следующим:

БЦЖ-нечувствительный НМИРМЖ:

Сохранение КИС высокой степени через 6 мес после адекватного курса БЦЖ; или Стадия/степень прогрессирования через 3 месяца после индукции БЦЖ; или Рецидив КИС высокой степени после достижения безрецидивного состояния (т. е. ПР) после индукции адекватного курса БЦЖ, который происходит менее чем через (<) 6 месяцев после последнего контакта с БЦЖ.

БЦЖ-рецидивирующий НМИРМЖ:

Рецидив КИС высокой степени после достижения безрецидивного состояния после индукции адекватного курса БЦЖ, который происходит более или равно (>/=) 6 месяцев после последнего контакта с БЦЖ

НМИРМЖ очень высокого риска (VHR), ранее не получавшие БЦЖ:

VHR NMIBC, определяемый как наличие по крайней мере 1 из следующего: Множественные и/или большие (более [>] 3 сантиметров [см]) опухоли T1, (HG/G3); T1, (HG/G3) опухоль с сопутствующим CIS; T1, G3 с КИС в предстательной уретре; Микропапиллярный вариант немышечно-инвазивной уротелиальной карциномы

• Для нечувствительных к БЦЖ и БЦЖ-рецидивирующих НМИРМЖ участники должны пройти адекватный курс БЦЖ.
• Резекция всех папиллярных заболеваний pTa/pT1
• Отсутствие предварительного облучения мочевого пузыря или области таза
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) менее или равна (</=) 2;
• Ожидаемая продолжительность жизни>/=12 недель
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Клиренс креатинина >/=30 миллилитров в минуту (мл/мин) (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
• Для мужчин, получающих БЦЖ: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от половых контактов) или использовать презерватив.
• Биопсия опухолевой ткани в течение 60 дней до включения в исследование или наличие архивного образца, полученного в течение 60 дней после скрининга исследования

Критерий исключения:

• Признаки местно-распространенного, метастатического, мышечно-инвазивного и/или экстравезикального рака мочевого пузыря.
• Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет до цикла 1, день 1
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит, идиопатический пневмонит или активный пневмонит
• Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Лечение любой утвержденной противораковой терапией в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Беременные или кормящие женщины, или женщины, намеревающиеся забеременеть во время исследования
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В или С и/или туберкулез
• Тяжелые инфекции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание
• Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Введение живой/аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, в течение 5 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая/аттенуированная вакцина потребуется во время исследования
• История предшествующей значительной токсичности или непереносимости БЦЖ, требующей прекращения лечения
• История предшествующей системной БЦЖ-инфекции
• Иммуносупрессия в анамнезе или состояния, связанные с врожденным или приобретенным иммунодефицитом.
• Одновременное лихорадочное заболевание, инфекция мочевыводящих путей или макрогематурия
• Предшествующее лечение агонистами кластера дифференцировки 137 (CD137) или терапией блокады иммунных контрольных точек
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования