B細胞悪性腫瘍の参加者におけるチスレリズマブ（BGB-A317）と組み合わせたザヌブルチニブ（BGB-3111）

主な採用基準

参加者は、以下の基準をすべて満たしている場合にのみ、研究に参加できます。

1. -用量レベル1、2、および3の用量漸増：再発または難治性の世界保健機関（WHO）分類で定義されたBリンパ性悪性腫瘍の参加者 少なくとも1つの治療ラインに続いて、慢性リンパ性白血病を含む、利用可能なより優先度の高い治療法がない(CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL)、濾胞性リンパ腫 (FL)、ヒト培養リンパ芽球 (HCL)、辺縁帯リンパ腫 (MZL)、非胚中心 B 細胞 (GCB) DLBCL、 GCB DLBCL、変換された FL、およびリヒターの変換 (注: WM の参加者は、修正 3 の時点で登録から除外されます)。
2. コホート 1 から 4 の用量拡大: 以下のいずれかの再発性または難治性の WHO 分類のリンパ性悪性腫瘍の参加者で、少なくとも 1 つの前線の標準治療を受けた: a.コホート 1: 免疫組織化学または遺伝子発現プロファイリングのいずれかによって定義された元の細胞を含む GCB DLBCL。 b. コホート 2: 非 GCB DLBCL、免疫組織化学または遺伝子発現プロファイリングのいずれかによって定義された起源の細胞。 別の組織型から DLBCL に形質転換した参加者は、コホート 3 に登録することができます。 c. コホート 3: 以下を含むがこれらに限定されない形質転換リンパ性悪性腫瘍 i. 慢性リンパ球性白血病の大細胞形質転換 (リヒター形質転換)。 ii. FLまたはMZLを含む、他のWHO分類の無痛性非ホジキンリンパ腫の大細胞形質転換。 d. コホート 4: 組織学的に確認された原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) または二次性中枢神経系リンパ腫 (SCNSL) の乳房または精巣由来: i.腰椎穿刺および/またはオマヤタップに耐えられる必要があります。 ii. -以前に少なくとも1回の中枢神経系（CNS）を対象とした治療を受けている必要があります。 iii. 脳実質および/または軟髄膜疾患の存在。
3. -18歳以上で、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで。
4. 非ホジキンリンパ腫の測定可能な疾患は、最長径が 15 mm を超え、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで少なくとも 2 次元で正確に測定できる 1 つ以上の結節性病変、または 1 つ以上の結節外病変として定義されます。 PCNSLまたはSCNSLを除き、最長径10mmで、CTスキャンで2次元以上正確に測定できます。
5. アクセス可能な腫瘍病変を持つ参加者は、スクリーニング時の腫瘍生検に同意する必要があり、PCNSL を除いて、バイオマーカー分析 (最初の 12 人の適格な参加者まで) のために、理想的には同じ腫瘍病変から採取された、サイクル 1、8 日目の薬物投与の前に別の生検に同意する必要があります。 さらに、DLBCL の参加者は、アーカイブ腫瘍組織を持っているか、DLBCL サブタイプの確認のために腫瘍生検に同意する必要があります。
6. 以下に指定する実験室パラメータ： ａ．血液学的：血小板数≧50×109/L；絶対好中球数≧1.0×109細胞/L;血球減少症が活動性白血病またはリンパ腫の直接の結果でない限り、好中球が 1.0 × 109/L 未満の参加者。この場合、血小板数が 35 × 109/L 以上、好中球の絶対数が 0.75 × 109/L 以上の場合は許可されます。 (注: 治療前の血小板数を 35 x 109/L 以上にするために 7 日以内のスクリーニングで血小板輸血を行うことは禁止されています。) b. 肝臓：ギルバート症候群、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）≤3×ULNの参加者の場合、総ビリルビン≤1.5正常上限（ULN）または≤2.0×ULN。 c.腎臓：クレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockcroft-Gault式による推定、または核医学スキャンまたは24時間尿収集による測定）。 血液透析を必要とする参加者は除外されます。
7. 少なくとも4か月の生存が予想されます。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
9. -出産の可能性のある女性参加者および非無菌男性は、研究中および治験薬の中止後3か月以上の間、パートナーと一緒に以下の避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります：性交からの完全な禁欲、二重バリア避妊、子宮内避妊-治験薬の初回投与の少なくとも3か月前に開始されたデバイスまたはホルモン避妊薬。
10. 男性参加者は、最初の研究薬物投与から薬物中止後180日まで精子を提供してはなりません。

主な除外基準

参加者は、次のいずれかの理由で研究に登録されません。

1. -コホート4を除く、既知の活動性CNSリンパ腫または白血病。
2. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (WM) の診断。
3. PCNSL および SCNSL (コホート 4) の場合:コルチコステロイド療法が必要です > 毎日16 mgのデキサメタゾンまたは同等。 b. -コルチコステロイド療法 ≤ 16 mg デキサメタゾン 研究登録時、または同等のものから、研究者の意見では、参加者は最初の4週間後に漸減できないことが予想されます 研究治療。 c. -脳疾患の証拠のない眼内PCNSL。 d. 中枢神経系外疾患の治療を積極的に受けている SCNSL。 e. -CNS疾患に対して積極的に併用局所または全身療法を受けているPCNSL。
4. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
5. -登録後6か月以内の脳卒中または脳出血の病歴。
6. 次のように定義される重大な心血管疾患の病歴： -NYHA機能分類によるニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。 b. -登録6か月の不安定狭心症または心筋梗塞。 c. 重篤な心不整脈または臨床的に重大な心電図異常：補正QT波（QTcF）> 480ミリ秒（フリデリシア式に基づく）または2度房室ブロックII型、3度房室ブロックを含むその他の心電図異常。 ペースメーカーを持っている参加者は、心電図の異常またはQTcを計算できないにもかかわらず、研究に参加できます。
7. -重度または衰弱性肺疾患（安静時呼吸困難、著しい息切れ、うっ血性閉塞性肺疾患）。
8. -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。
9. -以前のブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤または抗PD-1 /抗PD-L1治療。
10. -治験責任医師の意見では、治療の安全性または試験エンドポイントの評価に影響を与える可能性のある病気または状態。
11. -アクティブな自己免疫疾患または重度の自己免疫疾患の病歴;これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患、クローン病の病歴が含まれますが、これらに限定されません、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、または臨床的に明らかな抗リン脂質症候群。 注: 参加者は、白斑、湿疹、I型真性糖尿病、またはコルチコステロイドの生理学的用量を含む補充ホルモンで管理される甲状腺炎を含む内分泌不全を有する場合、登録を許可されています. シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で管理している参加者、および抗核抗体または抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の参加者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますが、それ以外の場合は適格である必要があります。
12. PCNSL および SCNSL を除き、治験薬投与から 14 日以内にコルチコステロイド（1 日あたり 20 mg を超えるプレドニゾンまたは同等物）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態。 注: アクティブな自己免疫疾患がない場合、副腎置換用量 ≤ 20 mg の毎日のプレドニゾンまたは同等物が許可されます。参加者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。
13. -放射線療法によって誘発されたものを除く、間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
14. シトクロム P450 (CYP)3A 阻害剤または誘導剤を強化する医薬品の要件。
15. 治療開始から28日以内に生ワクチンを接種。
16. 造血幹細胞移植の候補。 参加者は、6か月以内に同種幹細胞移植を受けたか、進行中の免疫抑制を必要とする活動的な移植片対宿主病を患っている場合は除外されます。
17. -28日以内に治験薬研究に参加したか、以前の化学療法の毒性からグレード1以下まで回復していません。
18. -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌を除いて、研究登録から2年以内の他の活動中の悪性腫瘍の病歴;皮膚の限局性基底細胞癌または扁平上皮癌;または以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で局所的に治療されました (手術またはその他のモダリティ)。
19. -スクリーニング初日の前の過去4週間の大手術。
20. 活動性および症候性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染;ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス 1 型血清陽性状態。
21. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、または活動性の B 型肝炎 (例、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性) または C 型肝炎 (例、C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸 [RNA] が検出された)。 • B/C 型肝炎の血清学的マーカーとウイルス量は、スクリーニング時に検査されます。 B 型肝炎検査には、参加者が HBsAg 陰性で HBcAb 陽性の場合 (HBsAb 状態に関係なく)、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBsAg、HBcAb、HBsAb、および B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が含まれます。 C 型肝炎検査には、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体と、参加者が HCV 抗体陽性である場合の PCR による HCV RNA が含まれます。 -陽性のHBsAgおよび/または検出可能なレベルのHBV DNAまたはHCV RNAの検出可能なレベル（≥15 IU / mL）の参加者は適格ではありません。 HBsAg 陰性、HBcAb 陽性、および HBV DNA 陰性の参加者は、PCR による毎月の HBV DNA スクリーニングを受けなければなりません。 -HCV抗体陽性でHCV RNA陰性（15 IU未満と定義）の参加者は、毎月HCV RNAスクリーニングを受ける必要があります。
22. 研究手順を遵守できない。
23. 妊娠中または授乳中の女性。
24. 過去に外科的不妊手術の病歴がない限り、適切な避妊手段の使用を拒否する出産の可能性のある男性または女性。
25. -現在、チオテパ、シタラビン、またはリツキシマブなどのリンパ系腫瘍で活性であることが知られている部分的なCNS浸透剤などのCNS浸透療法を行っているか、受ける予定です。
26. -化学療法、免疫療法（例、インターロイキン、インターフェロン、チモキシン）、または白血病またはリンパ腫を治療するための治験療法を28日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に受けた、または受ける予定中枢神経系浸透剤。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。