Zanubrutinib (BGB-3111) in combinatie met Tislelizumab (BGB-A317) bij deelnemers met B-cel-maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria

Deelnemers kunnen alleen aan het onderzoek deelnemen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Dosisescalatie voor dosisniveaus 1, 2 en 3: deelnemers met recidiverende of refractaire door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geclassificeerde B-lymfoïde maligniteit na ten minste 1 therapielijn, waarbij geen therapie met hogere prioriteit beschikbaar is, waaronder chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL), mantelcellymfoom (MCL), folliculair lymfoom (FL), humaan gekweekte lymfoblast (HCL), marginale zone lymfoom (MZL), niet-kiemcentrum B-cel (GCB) DLBCL, GCB DLBCL, getransformeerde FL en de transformatie van Richter (LET OP: deelnemers met WM zijn uitgesloten van inschrijving vanaf amendement 3).
2. Dosisuitbreiding voor cohorten 1 tot en met 4: deelnemers met een van de volgende recidiverende of refractaire door de WHO geclassificeerde lymfoïde maligniteiten die ten minste 1 eerdere lijn van standaardtherapie hebben gekregen: Cohort 1: GCB DLBCL, met cel van oorsprong gedefinieerd door immunohistochemie of genexpressieprofilering. B. Cohort 2: niet-GCB DLBCL, met cel van oorsprong gedefinieerd door immunohistochemie of genexpressieprofilering. deelnemers die zijn getransformeerd naar DLBCL vanuit een andere histologie kunnen worden ingeschreven in cohort 3. c. Cohort 3: getransformeerde lymfoïde maligniteit, inclusief maar niet beperkt tot: i. Grootcellige transformatie van chronische lymfatische leukemie (transformatie van Richter). ii. Grootcellige transformatie van ander door de WHO geclassificeerd indolent non-Hodgkin-lymfoom, waaronder FL of MZL. D. Cohort 4: Histologisch bevestigd primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (SCNSL) van borst- of zaadbaloorsprong: i. Moet lumbaalpunctie en/of Ommaya-taps kunnen verdragen. ii. Moet ten minste 1 eerdere op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie hebben gekregen. iii. Aanwezigheid van hersenparenchymale en/of leptomeningeale ziekte.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar, in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
4. Meetbare ziekte voor non-Hodgkin-lymfoom gedefinieerd als ≥ 1 nodale laesie die > 15 mm in de langste diameter is en nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 2 dimensies met computertomografie (CT)-scan, of ≥ 1 extranodale laesie die > 10 mm in de langste diameter en kan nauwkeurig worden gemeten in minimaal 2 dimensies met CT-scan, behalve PCNSL of SCNSL.
5. Deelnemers met een toegankelijke tumorlaesie moeten akkoord gaan met een tumorbiopsie bij de screening en een andere vóór de toediening van het geneesmiddel op cyclus 1 dag 8, idealiter genomen uit dezelfde tumorlaesie, voor biomarkeranalyse (tot de eerste 12 gekwalificeerde deelnemers), behalve voor PCNSL. Bovendien moeten deelnemers met DLBCL gearchiveerd tumorweefsel hebben of akkoord gaan met een tumorbiopsie ter bevestiging van het DLBCL-subtype.
6. Laboratoriumparameters zoals hieronder gespecificeerd: Hematologisch: Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 109 cellen/l; deelnemers met neutrofielen < 1,0 × 109/l, tenzij cytopenieën een direct gevolg zijn van actieve leukemie of lymfoom, in welk geval het aantal bloedplaatjes ≥ 35 × 109/l, het absolute aantal neutrofielen ≥ 0,75 × 109/l is toegestaan. (Opmerking: Bloedplaatjestransfusie toegediend ≤ 7 dagen screening om het aantal bloedplaatjes vóór de behandeling te verhogen tot ≥ 35 x 109/L is verboden.) B. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 2,0 × ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert, aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN. C. Nier: creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking of zoals gemeten met een nucleair geneeskundige scan of 24-uurs urineverzameling). deelnemers die hemodialyse nodig hebben, worden uitgesloten.
7. Verwachte overleving van ten minste 4 maanden.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en niet-steriele mannen moeten tijdens het onderzoek en gedurende ≥ 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 1 van de volgende methoden van anticonceptie toepassen met partner(s): totale onthouding van geslachtsgemeenschap, anticonceptie met dubbele barrière, intra-uteriene apparaat of hormonaal anticonceptiemiddel gestart ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 180 dagen na stopzetting van het geneesmiddel.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

Deelnemers zullen om een ​​van de volgende redenen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Bekend, actief CZS-lymfoom of leukemie, behalve voor cohorten 4.
2. Diagnose met Waldenstrom's macroglobulinemie (WM).
3. Voor PCNSL en SCNSL (cohorten 4): Behandeling met corticosteroïden vereist > 16 mg dexamethason per dag of equivalent. B. Behandeling met corticosteroïden ≤ 16 mg dexamethason per dag of equivalent bij aanvang van de studie waarvan, naar de mening van de onderzoeker, verwacht wordt dat de deelnemer niet kan afbouwen na de eerste 4 weken van de studiebehandeling. C. Intraoculaire PCNSL zonder bewijs van hersenziekte. D. SCNSL wordt actief behandeld voor extra-CZS-ziekte. e. PCNSL krijgt actief gelijktijdig lokale of systemische therapie voor CZS-ziekte.
4. Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenie purpura.
5. Geschiedenis van beroerte of hersenbloeding binnen 6 maanden na inschrijving.
6. Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als: a. Congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II volgens de NYHA functionele classificatie. B. Onstabiele angina pectoris of myocardinfarct met 6 maanden inschrijving. C. Ernstige hartritmestoornis of klinisch significante ECG-afwijking: gecorrigeerde QT-golf (QTcF) > 480 msec op basis van de formule van Fridericia of andere ECG-afwijkingen waaronder tweedegraads atrioventriculair blok type II, derdegraads atrioventriculair blok. Deelnemers met een pacemaker worden toegelaten op studie ondanks ECG-afwijkingen of het onvermogen om de QTc te berekenen.
7. Ernstige of slopende longziekte (kortademigheid in rust, aanzienlijke kortademigheid, congestieve obstructieve longziekte).
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen.
9. Eerdere Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer of anti-PD-1 / anti-PD-L1-behandeling.
10. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de behandeling of de evaluatie van een onderzoekseindpunt kan beïnvloeden.
11. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekten; deze omvatten maar zijn niet beperkt tot een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom of klinisch manifest antifosfolipidensyndroom. Opmerking: deelnemers mogen zich inschrijven als ze vitiligo, eczeem, diabetes mellitus type I of endocriene deficiënties hebben, waaronder thyroïditis die wordt behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische doses corticosteroïden. Deelnemers met het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle worden gehouden met topische medicatie en deelnemers met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen of antithyroïde antilichamen, moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke behoefte aan systemische behandeling, maar moeten verder in aanmerking komen.
12. Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 20 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van PCNSL en SCNSL. Opmerking: bijniervervangende doses ≤ 20 mg prednison per dag of equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; Deelnemers mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie).
13. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door radiotherapie.
14. Vereiste voor medicijnen die sterke cytochroom P450 (CYP)3A-remmers of -inductoren bevatten.
15. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling.
16. Een kandidaat voor hematopoietische stamceltransplantatie. Deelnemers worden uitgesloten als ze binnen 6 maanden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan of als ze een actieve graft-versus-host-ziekte hebben die aanhoudende immunosuppressie vereist.
17. Deelgenomen aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 28 dagen of niet hersteld van toxiciteit van eerdere chemotherapie tot graad ≤ 1.
18. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ cervixcarcinoom; gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; of eerdere maligniteit beperkt en lokaal behandeld (chirurgie of andere modaliteit) met curatieve bedoeling.
19. Grote operatie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de screening.
20. Actieve en symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie; humaan T-cel lymfotroop virus type 1 seropositieve status.
21. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd. • Hepatitis B/C serologische markers en viral load worden getest bij de screening. De hepatitis B-test omvat HBsAg, HBcAb en HBsAb, evenals hepatitis B-virus (HBV) DNA door Polymerase-kettingreactie (PCR) als de deelnemer negatief is voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status). De hepatitis C-test omvat zowel hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam als HCV-RNA door middel van PCR als de deelnemer HCV-antilichaampositief is. Deelnemers met positieve HBsAg en/of detecteerbaar niveau van HBV DNA of detecteerbaar niveau van HCV RNA (≥ 15 IE/ml) komen niet in aanmerking. Deelnemers die negatief zijn voor HBsAg, HBcAb-positief en HBV DNA-negatief moeten maandelijks een HBV DNA-screening ondergaan door middel van PCR. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen maar negatief voor HCV-RNA (gedefinieerd als < 15 IE) moeten maandelijks een HCV-RNA-screening ondergaan.
22. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
23. Zwangere of zogende vrouwen.
24. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, tenzij ze in het verleden chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.
25. CZS-penetrerende therapie zoals thiotepa, cytarabine, of gedeeltelijk CZS-penetrerende middelen waarvan bekend is dat ze werkzaam zijn bij lymfoïde tumoren, zoals rituximab, of bent van plan dit te gaan doen.
26. Heeft chemotherapie, immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymoxine) of onderzoekstherapieën gebruikt om leukemie of lymfoom te behandelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het kortst is) na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief CZS penetrerende middelen.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.