B 세포 악성 종양이 있는 참가자에서 Tislelizumab(BGB-A317)과 병용한 Zanubrutinib(BGB-3111)

주요 포함 기준

참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 참여할 수 있습니다.

1. 용량 수준 1, 2 및 3에 대한 용량 증량: 재발성 또는 불응성 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 정의된 B-림프 악성종양이 최소 1개 라인의 치료 후, 만성 림프구성 백혈병을 포함하여 우선 순위가 더 높은 치료가 없는 참가자 (CLL)/소림프구성 림프종(SLL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 여포성 림프종(FL), 인간 배양 림프모세포(HCL), 변연부 림프종(MZL), 비생식 중심 B 세포(GCB) DLBCL, GCB DLBCL, 변환된 FL 및 리히터 변환(참고: WM 참가자는 수정안 3부터 등록에서 제외됨).
2. 코호트 1 내지 4에 대한 용량 확장: 다음의 재발성 또는 불응성 WHO 분류 림프성 악성종양 중 하나를 갖고 이전에 1회 이상의 표준 요법을 받은 참가자: a. 코호트 1: 면역조직화학 또는 유전자 발현 프로파일링에 의해 정의된 기원 세포를 갖는 GCB DLBCL. 비. 코호트 2: 면역조직화학 또는 유전자 발현 프로파일링에 의해 정의된 기원 세포를 갖는 비-GCB DLBCL. 다른 조직학에서 DLBCL로 변형된 참가자는 코호트 3에 등록될 수 있습니다. c. 코호트 3: 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 변형된 림프성 악성종양: i. 만성 림프구성 백혈병의 대세포 형질전환(리히터 형질전환). ii. FL 또는 MZL을 포함하여 WHO에서 분류한 다른 나태한 비호지킨 림프종의 대세포 형질전환. 디. 코호트 4: 유방 또는 고환 기원의 조직학적으로 확인된 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 또는 이차성 중추신경계 림프종(SCNSL): i. 요추 천자 및/또는 Ommaya 탭을 견딜 수 있어야 합니다. ii. 이전에 적어도 1번의 중추신경계(CNS) 지시 요법을 받았어야 합니다. iii. 뇌 실질 및/또는 연수막 질환의 존재.
3. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 18세 이상.
4. 가장 긴 직경이 > 15mm이고 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 최소 2차원에서 정확하게 측정할 수 있는 ≥ 1개의 림프절 병변으로 정의되는 비호지킨 림프종에 대한 측정 가능한 질병 또는 > 가장 긴 직경이 10 mm이며 PCNSL 또는 SCNSL을 제외하고 CT 스캔으로 최소 2차원에서 정확하게 측정할 수 있습니다.
5. 접근 가능한 종양 병변이 있는 참가자는 PCNSL을 제외하고 바이오마커 분석(최초 12명의 자격을 갖춘 참가자)을 위해 이상적으로는 동일한 종양 병변에서 채취한 사이클 1 8일차에 약물 투여 전에 스크리닝 시 종양 생검에 동의해야 합니다. 또한 DLBCL 참가자는 보관 종양 조직이 있거나 DLBCL 하위 유형의 확인을 위해 종양 생검에 동의해야 합니다.
6. 아래에 지정된 실험실 매개변수: a. 혈액학적: 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L; 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 109 세포/L; 혈구감소증이 활동성 백혈병 또는 림프종의 직접적인 결과가 아닌 한 호중구 < 1.0 × 109/L를 가진 참가자, 이 경우 혈소판 수 ≥ 35 × 109/L, 절대 호중구 수 ≥ 0.75 × 109/L가 허용됩니다. (참고: 치료 전 혈소판 수를 ≥ 35 x 109/L로 높이기 위해 혈소판 수혈을 7일 이내 실시하는 것은 금지됩니다.) 비. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 2.0 × ULN(Gilbert 증후군 참가자, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트란스아미나제(ALT) ≤ 3 × ULN). 씨. 신장: 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 방정식으로 추정하거나 핵의학 스캔 또는 24시간 소변 수집으로 측정). 혈액 투석이 필요한 참가자는 제외됩니다.
7. 예상 생존 기간은 최소 4개월입니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
9. 가임 여성 및 불임 남성의 여성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 3개월 이상 동안 파트너와 함께 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다: 성교 완전 금욕, 이중 장벽 피임, 자궁 내 피임 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 3개월 전에 개시된 장치 또는 호르몬 피임제.
10. 남성 참가자는 초기 연구 약물 투여부터 약물 중단 후 180일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.

주요 제외 기준

참가자는 다음과 같은 이유로 연구에 참여하지 않습니다.

1. 코호트 4를 제외한 알려진 활동성 CNS 림프종 또는 백혈병.
2. Waldenstrom의 마크로글로불린혈증(WM) 진단.
3. PCNSL 및 SCNSL(코호트 4)의 경우: a. 코르티코스테로이드 요법 > 매일 덱사메타손 16mg 또는 이에 상응하는 용량이 필요합니다. 비. 코르티코스테로이드 요법 ≤ 16 mg 덱사메타손 1일 1일 또는 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 치료의 처음 4주 후에 테이퍼링할 수 없는 것으로 예상되는 연구 시작 시 등가물. 씨. 뇌 질환의 증거가 없는 안내 PCNSL. 디. SCNSL은 추가 CNS 질병에 대한 치료를 적극적으로 받고 있습니다. 이자형. PCNSL이 CNS 질환에 대한 동시 국소 또는 전신 요법을 적극적으로 받고 있습니다.
4. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소증 자반병.
5. 등록 6개월 이내의 뇌졸중 또는 뇌출혈 병력.
6. 다음과 같이 정의되는 중요한 심혈관 질환의 병력: a. NYHA 기능 분류에 따라 NYHA(New York Heart Association) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전. 비. 등록 6개월의 불안정 협심증 또는 심근경색. 씨. 심각한 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의미한 ECG 이상: Fridericia 공식에 기반한 교정 QT파(QTcF) > 480msec 또는 2도 방실 차단 유형 II, 3도 방실 차단을 포함한 기타 ECG 이상. 심박 조율기가 있는 참가자는 ECG 이상 또는 QTc를 계산할 수 없음에도 불구하고 연구에 허용됩니다.
7. 심각하거나 쇠약하게 만드는 폐질환(휴식시 호흡곤란, 현저한 숨가쁨, 울혈성 폐쇄성 폐질환).
8. 단클론 항체 요법에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
9. 이전 Bruton의 티로신 키나제(BTK) 억제제 또는 항 PD-1/항 PD-L1 치료.
10. 연구자의 의견으로는 치료의 안전성 또는 연구 종료점의 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병 또는 상태.
11. 활동성 자가면역 질환 또는 중증 자가면역 질환의 병력; 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환, 크론병의 병력이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. , 궤양성 대장염, 자가면역 간염, 독성 표피 괴사, 스티븐스-존슨 증후군, 또는 임상적으로 명백한 항인지질 증후군. 참고: 참가자는 백반증, 습진, 제1형 진성 당뇨병 또는 내분비 결핍증(생리학적 용량의 코르티코스테로이드를 포함하는 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염 포함)이 있는 경우 등록이 허용됩니다. 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선이 있는 참가자 및 항핵 항체 또는 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사가 있는 참가자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 하지만 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.
12. PCNSL 및 SCNSL을 제외하고 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 20 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 참고: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 용량 ≤ 20 mg 일일 프레드니손 또는 등가물이 허용됩니다. 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다.
13. 방사선 요법에 의해 유발된 경우를 제외한 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 병력.
14. 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 억제제 또는 유도제를 사용하는 약물에 대한 요구 사항.
15. 치료 시작 후 28일 이내에 생백신으로 예방접종.
16. 조혈모세포이식 후보군. 6개월 이내에 동종이계 줄기 세포 이식을 받았거나 지속적인 면역 억제가 필요한 활성 이식편대숙주병이 있는 경우 참가자는 제외됩니다.
17. 28일 이내에 연구 약물 연구에 참여했거나 이전 화학 요법의 독성에서 등급 ≤ 1로 회복되지 않았습니다.
18. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 연구 시작 2년 이내에 다른 활동성 악성 종양의 병력; 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 또는 치료 목적으로 국소적으로 국한 및 치료된 이전 악성 종양(수술 또는 기타 방식).
19. 스크리닝 1일 전 최근 4주 동안의 대수술.
20. 활성 및 증상 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염; 인간 T 세포 림프친화성 바이러스 1형 혈청 양성 상태.
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA]이 검출되었습니다. • B/C형 간염 혈청학적 표지자 및 바이러스 양은 스크리닝 시 테스트됩니다. B형 간염 검사에는 참가자가 HBsAg에 대해 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태에 관계없이) HBsAg, HBcAb 및 HBsAb뿐만 아니라 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 포함됩니다. C형 간염 검사에는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체뿐만 아니라 참가자가 HCV 항체 양성인 경우 PCR에 의한 HCV RNA가 포함됩니다. 양성 HBsAg 및/또는 검출 가능한 HBV DNA 수준 또는 검출 가능한 수준의 HCV RNA(≥ 15 IU/mL)를 가진 참가자는 자격이 없습니다. HBsAg 음성, HBcAb 양성 및 HBV DNA 음성 참가자는 매월 PCR로 HBV DNA 검사를 받아야 합니다. HCV 항체에 대해 양성이지만 HCV RNA에 대해 음성인 참가자(< 15 IU로 정의됨)는 매월 HCV RNA 스크리닝을 받아야 합니다.
22. 연구 절차를 준수할 수 없음.
23. 임산부 또는 수유부.
24. 외과적 불임 수술 병력이 없는 한 적절한 피임 방법을 사용하기를 거부하는 가임 남성 또는 여성.
25. 티오테파, 시타라빈과 같은 CNS 침투 요법 또는 리툭시맙과 같은 림프성 종양에서 활성이 있는 것으로 알려진 부분적 CNS 침투제를 현재 복용 중이거나 복용할 계획입니다.
26. 화학 요법, 면역 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티목신) 또는 첫 번째 연구 약물 투여의 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 백혈병 또는 림프종을 치료하기 위한 조사 요법을 받았거나 받을 계획이 있는 자. CNS 침투제.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.