Zanubrutinib (BGB-3111) i kombinasjon med Tislelizumab (BGB-A317) hos deltakere med B-celle malignitet

Viktige inkluderingskriterier

Deltakere kan bare delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Doseeskalering for dosenivå 1, 2 og 3: deltakere med residiverende eller refraktær klassifiseringsdefinert B-lymfoid malignitet fra Verdens helseorganisasjon (WHO) etter minst 1 behandlingslinje, uten behandling med høyere prioritet tilgjengelig, inkludert kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiske lymfomer (SLL), mantelcellelymfom (MCL), follikulært lymfom (FL), humant dyrket lymfoblast (HCL), Marginalsone lymfom (MZL), ikke-germinalt senter B-celle (GCB) DLBCL, GCB DLBCL, transformert FL, og Richters transformasjon (MERK: deltakere med WM er ekskludert fra påmelding fra og med endring 3).
2. Doseutvidelse for kohorter 1 til 4: deltakere med en av følgende residiverende eller refraktære WHO-klassifiserte lymfoide maligniteter som har mottatt minst én tidligere linje med standardbehandling: a. Kohort 1: GCB DLBCL, med opprinnelsescelle definert av enten immunhistokjemi eller genekspresjonsprofilering. b. Kohort 2: ikke-GCB DLBCL, med opprinnelsescelle definert av enten immunhistokjemi eller genekspresjonsprofilering. deltakere som har transformert til DLBCL fra en annen histologi kan bli registrert i kohort 3. c. Kohort 3: Transformert lymfoid malignitet, inkludert, men ikke begrenset til: i. Storcelletransformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (Richters transformasjon). ii. Stor celletransformasjon av andre WHO-klassifiserte indolente non-Hodgkins lymfomer, inkludert FL eller MZL. d. Kohort 4: Histologisk bekreftet primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) eller sekundært sentralnervesystem lymfom (SCNSL) av bryst eller testikkel opprinnelse: i. Må kunne tåle lumbalpunksjon og/eller Ommaya-trykk. ii. Må ha mottatt minst 1 tidligere sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling. iii. Tilstedeværelse av hjerneparenkymal og/eller leptomeningeal sykdom.
3. Alder ≥ 18 år, i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde studieprotokollen.
4. Målbar sykdom for non-Hodgkin lymfom definert som ≥ 1 nodal lesjon som er > 15 mm i den lengste diameteren og kan måles nøyaktig i minst 2 dimensjoner med computertomografi (CT) skanning, eller ≥ 1 ekstranodal lesjon som er > 10 mm i lengste diameter og kan måles nøyaktig i minst 2 dimensjoner med CT-skanning, bortsett fra PCNSL eller SCNSL.
5. Deltakere med en tilgjengelig tumorlesjon må godta en tumorbiopsi ved screening og en annen før legemiddeladministrering på syklus 1 dag 8, ideelt tatt fra samme tumorlesjon, for biomarkøranalyse (opptil 12 første kvalifiserte deltakere), bortsett fra PCNSL. I tillegg må deltakere med DLBCL ha arkivert tumorvev eller godta en tumorbiopsi for bekreftelse av DLBCL-subtypen.
6. Laboratorieparametre som spesifisert nedenfor: a. Hematologisk: Blodplateantall ≥ 50 × 109/L; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 109 celler/L; deltakere med nøytrofiler < 1,0 × 109/L med mindre cytopenier er et direkte resultat av aktiv leukemi eller lymfom, i hvilket tilfelle blodplatetall ≥ 35 × 109/L, absolutt nøytrofiltall ≥ 0,75 × 109/L er tillatt. (Merk: Blodplatetransfusjon administrert ≤ 7 dager med screening for å øke antall blodplater til ≥ 35 x 109/L før behandling er forbudt.) b. Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 2,0 × ULN for deltakere med Gilbert syndrom, aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN. c. Nyre: Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (som estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen eller målt ved nukleærmedisinsk skanning eller 24-timers urinsamling). deltakere som trenger hemodialyse vil bli ekskludert.
7. Forventet overlevelse på minst 4 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder og ikke-sterile menn må praktisere minst 1 av følgende prevensjonsmetoder med partner(e) gjennom hele studien og i ≥ 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet: total avholdenhet fra samleie, dobbelbarriere prevensjon, intrauterin enhet eller hormonell prevensjon initiert minst 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
10. Mannlige deltakere må ikke donere sæd fra første studielegemiddeladministrasjon før 180 dager etter seponering av legemiddel.

Nøkkeleksklusjonskriterier

Deltakere vil ikke bli med i studien av noen av følgende årsaker:

1. Kjent, aktivt, CNS-lymfom eller leukemi, bortsett fra kohorter 4.
2. Diagnose med Waldenstroms makroglobulinemi (WM).
3. For PCNSL og SCNSL (kohorter 4): a. Krever kortikosteroidbehandling > 16 mg deksametason daglig eller tilsvarende. b. Kortikosteroidbehandling ≤ 16 mg deksametason daglig eller tilsvarende ved påbegynt av studien, hvorfra det etter etterforskerens mening forventes at deltakeren ikke kan trappes ned etter de første 4 ukene av studiebehandlingen. c. Intraokulær PCNSL uten tegn på hjernesykdom. d. SCNSL mottar aktivt behandling for ekstra-CNS-sykdom. e. PCNSL som aktivt mottar samtidig lokal eller systemisk behandling for CNS-sykdom.
4. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
5. Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 6 måneder etter påmelding.
6. Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som: a. Kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II i henhold til NYHA funksjonsklassifisering. b. Ustabil angina eller hjerteinfarkt med 6 måneders påmelding. c. Alvorlig hjertearytmi eller klinisk signifikant EKG-avvik: korrigert QT-bølge (QTcF) > 480 msek basert på Fridericias formel eller andre EKG-avvik, inkludert andregrads atrioventrikulær blokkering type II, tredjegrads atrioventrikulær blokkering. Deltakere som har pacemaker vil få lov til å studere til tross for EKG-avvik eller manglende evne til å beregne QTc.
7. Alvorlig eller svekkende lungesykdom (dyspné i hvile, betydelig kortpustethet, kongestiv obstruktiv lungesykdom).
8. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling.
9. Tidligere Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer eller anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling.
10. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten ved behandling eller evaluering av ethvert studieendepunkt.
11. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med alvorlige autoimmune sykdommer; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom. ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom eller klinisk manifest antifosfolipidsyndrom. Merk: Deltakere har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, eksem, diabetes mellitus type I eller endokrine mangler, inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske doser av kortikosteroider. Deltakere med Sjögrens syndrom og psoriasis kontrollert med lokal medisinering og deltakere med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer eller antithyroidantistoffer, bør vurderes for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert.
12. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 20 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter, bortsett fra PCNSL og SCNSL. Merk: binyrerstatningsdoser ≤ 20 mg daglig prednison eller ekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; Deltakerne har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon).
13. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt, bortsett fra de som er indusert av strålebehandling.
14. Krav til medisiner som sterke cytokrom P450 (CYP)3A-hemmere eller induktorer.
15. Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager etter oppstart av behandling.
16. En kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Deltakere ekskluderes dersom de hadde fått en allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder eller har aktiv graft-versus-host-sykdom som krever pågående immunsuppresjon.
17. Har deltatt i en legemiddelstudie innen 28 dager eller ikke restituert etter toksisitet fra tidligere kjemoterapi til grad ≤ 1.
18. Anamnese med andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; eller tidligere malignitet begrenset og behandlet lokalt (kirurgi eller annen modalitet) med kurativ hensikt.
19. Større operasjon de siste 4 ukene før første dag med screening.
20. Aktiv og symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon; human T-celle lymfotropisk virus type 1 seropositiv status.
21. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist. • Serologiske markører for hepatitt B/C og viral belastning vil bli testet ved screening. Hepatitt B-testingen inkluderer HBsAg, HBcAb og HBsAb samt hepatitt B-virus (HBV) DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis deltakeren er negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uavhengig av HBsAb-status). Hepatitt C-testingen inkluderer hepatitt C-virus (HCV) antistoff så vel som HCV RNA ved PCR hvis deltakeren er HCV antistoff positiv. Deltakere med positivt HBsAg og/eller påvisbart nivå av HBV-DNA eller påvisbart nivå av HCV-RNA (≥ 15 IE/mL) er ikke kvalifisert. Deltakere som er negative for HBsAg, HBcAb-positive og HBV-DNA-negative må gjennomgå månedlig HBV-DNA-screening ved PCR. Deltakere som er positive for HCV-antistoff, men negative for HCV-RNA (definert som < 15 IE) må gjennomgå månedlig HCV-RNA-screening.
22. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.
23. Gravide eller ammende kvinner.
24. Menn eller kvinner i fertil alder som nekter å bruke tilstrekkelig prevensjon, med mindre de har tidligere sykehistorie med kirurgisk sterilisering.
25. Tar for tiden eller planlegger å ta CNS penetrant terapi som thiotepa, cytarabin, eller delvis CNS penetrant midler kjent for å være aktive i lymfoide svulster, som rituximab.
26. Har tatt eller planlegger å ta noen form for kjemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, tymoxin) eller andre undersøkelsesterapier for å behandle leukemi eller lymfom innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter den første studiemedikamentadministrasjonen, inkludert CNS-penetrerende midler.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.