2 型糖尿病患者における SGLT2 阻害による尿中アンジオテンシノーゲンの阻害と血圧の低下

2 つの SGLT2 阻害剤、カナグリフロジンとダパグリフロジンの臨床試験では、収縮期血圧が約 5 mmHg 低下したと報告されています。 腎内レニン - アンジオテンシン系 (RAS) の不適切な活性化は、動脈圧の上昇や糖尿病性腎症などの組織損傷の主な原因です。 腎内 RAS 活性化における重要な要因は、アンジオテンシン ペプチドの前駆体である腎内アンジオテンシノーゲン (AGT) の刺激です。 これまでの研究から、1 型および 2 型糖尿病患者の高血糖には、腎内 AGT および尿中 AGT レベルの上昇が伴うことが示されています。 高グルコースはAGT産生を刺激します。 糖尿病では、血糖値が高いと腎臓内の AGT レベルが増加し、高血圧や糖尿病性腎症の発症につながります。

研究者らは、6週間にわたってダパグリフロジンの効果を調べる単一施設無作為化二重盲検クロスオーバー研究を実施し、その後、他の治療割り当てで6週間にわたってプラセボを投与することを提案している（最初にプラセボを投与された患者はダパグリフロジンにクロスオーバーし、その逆も同様） ）。 治療は、根底にある高血圧の有無に応じて層別化されます。

1. 高血圧を合併し、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）遮断薬を服用しており、治療中の血圧は安定している2型糖尿病。 n= 20
2. 高血圧を伴わず、RAAS遮断薬を服用していない2型糖尿病 n=10

高血圧のない参加者を 10 人集めることができない場合、研究者は高血圧のある参加者を増やして合計 30 人にします。 高血圧の状態による層別化は今後も継続され、血圧降下薬を使用していない患者における SGLT2 阻害の効果を理解する上で重要です。

さらに、スルホニル尿素（SU）治療群も含まれます。メトホルミンおよびその他の背景療法（SGLT-2阻害剤とスルホニル尿素を除く）を受けている参加者10名が募集されます。 こちらはオープンラベルアームとなります。 参加者はベースラインで評価されます。 その後、参加者は6週間通常のケアを受けることになります。 6 週間の終わりに、参加者は 6 週間の SU が提供される前に別の評価を受けます。 6週間の終わりに、参加者は再び評価を受けます。 目的は、ダパグリフロジンで見られる効果がその薬剤に特有のものなのか、それとも単に血糖コントロールの改善に関連しているのかを判断することです。