Inhibition de l'angiotensinogène urinaire et réduction de la pression artérielle par l'inhibition du SGLT2 chez les patients atteints de diabète de type 2

Les essais cliniques de deux inhibiteurs du SGLT2, la canagliflozine et la dapagliflozine, ont rapporté des baisses de la pression artérielle systolique d'environ 5 mmHg. L'activation inappropriée du système intrarénal rénine-angiotensine (RAS) est un contributeur majeur à l'augmentation de la pression artérielle et aux lésions tissulaires, y compris la néphropathie diabétique. Un facteur clé dans l'activation intrarénale du RAS est la stimulation de l'angiotensinogène intrarénal (AGT) qui est le précurseur des peptides d'angiotensine. D'après des études antérieures, il a été démontré qu'une glycémie élevée chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2 s'accompagne de niveaux élevés d'AGT intrarénal et d'AGT urinaire. Une glycémie élevée entraîne une stimulation de la production d'AGT. Les taux élevés de glucose augmentent les taux intrarénaux d'AGT dans le diabète sucré, entraînant le développement d'une pression artérielle élevée et d'une néphropathie diabétique.

Les chercheurs proposent de mener une étude monocentrique randomisée, en double aveugle et croisée sur l'effet de la dapagliflozine sur 6 semaines, suivie d'un placebo sur 6 semaines sur l'autre allocation de traitement (ceux recevant le placebo en premier passeront à la dapagliflozine et vice versa ). Le traitement sera stratifié en fonction de la présence ou de l'absence sous-jacente d'hypertension.

1. Diabète de type 2 avec hypertension et médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) avec une pression artérielle stable pendant le traitement ; n= 20
2. Diabète de type 2 sans hypertension et sans médicaments bloquant le SRAA n = 10

S'ils ne sont pas en mesure de recruter 10 participants sans hypertension, les enquêteurs augmenteront le nombre de participants souffrant d'hypertension pour un total de 30. La stratification par état d'hypertension restera et est importante pour comprendre l'effet de l'inhibition du SGLT2 chez les patients ne prenant pas de médicaments abaissant la tension artérielle.

En outre, un bras Sulfonylurée (SU) sera également inclus - 10 participants sous metformine et autre traitement de fond (à l'exclusion de l'inhibiteur du SGLT-2 et de la sulfonylurée) seront recrutés. Ce sera un bras ouvert. Les participants seront évalués au départ. Les participants recevront ensuite les soins habituels pendant 6 semaines. Au bout de 6 semaines, les participants seront ensuite soumis à une autre évaluation avant de se voir fournir SU pendant 6 semaines. Au bout de 6 semaines, les participants subiront à nouveau une évaluation. L'objectif est de déterminer si les effets observés avec la dapagliflozine sont spécifiques à ce médicament ou simplement liés à un meilleur contrôle glycémique.