Hemming av urinangiotensinogen og reduksjon av blodtrykk ved SGLT2-hemming hos pasienter med type 2-diabetes

Kliniske studier av to SGLT2-hemmere, kanagliflozin og dapagliflozin, har rapportert fall i systolisk blodtrykk på ~5 mmHg. Uhensiktsmessig aktivering av det intrarenale renin-angiotensinsystemet (RAS) er en viktig bidragsyter til det økte arterielle trykket og vevsskaden, inkludert diabetisk nefropati. En nøkkelfaktor i den intrarenale RAS-aktiveringen er stimulering av intrarenalt angiotensinogen (AGT) som er forløperen til angiotensinpeptider. Fra tidligere studier har det vist seg at høyt blodsukker hos pasienter med type 1 og type 2 diabetes mellitus er ledsaget av forhøyede intrarenale AGT- og urin-AGT-nivåer. Høy glukose resulterer i stimulering av AGT-produksjon. De høye glukosenivåene øker intrarenale AGT-nivåer ved diabetes mellitus, noe som fører til utvikling av høyt blodtrykk og diabetisk nefropati.

Forskerne foreslår å gjennomføre en enkeltsenter randomisert, dobbeltblind, cross-over-studie av effekten av Dapagliflozin over 6 uker, etterfulgt av placebo over 6 uker på den andre behandlingstildelingen (de som først får placebo vil gå over til Dapagliflozin og omvendt ). Behandlingen vil bli stratifisert i henhold til underliggende tilstedeværelse eller fravær av hypertensjon.

1. Type 2-diabetes med hypertensjon og på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) blokkerende legemidler med stabilt blodtrykk under behandling; n= 20
2. Type 2 diabetes uten hypertensjon og ikke på RAAS-blokkerende legemidler n=10

Hvis de ikke klarer å rekruttere 10 deltakere uten hypertensjon, vil etterforskerne øke antallet med hypertensjon til totalt 30. Stratifisering etter hypertensjonsstatus vil forbli og er viktig for å forstå effekten av SGLT2-hemming hos pasienter som ikke bruker blodtrykkssenkende legemidler.

I tillegg vil en sulfonylurea (SU)-arm også inkluderes - 10 deltakere som er på metformin og annen bakgrunnsterapi (med unntak av SGLT-2-hemmer og sulfonylurea) vil bli rekruttert. Dette vil være en åpen arm. Deltakerne vil vurderes ved baseline. Deltakerne får da vanlig omsorg i 6 uker. På slutten av 6 uker vil deltakerne deretter gjennomgå en ny vurdering før de får SU i 6 uker. Etter 6 uker vil deltakerne gjennomgå vurdering igjen. Målet er å finne ut om eventuelle effekter sett med Dapagliflozin er spesifikke for det stoffet eller bare relatert til forbedret glykemisk kontroll.