Inhibice angiotenzinogenu v moči a snížení krevního tlaku inhibicí SGLT2 u pacientů s diabetem 2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinické studie dvou inhibitorů SGLT2, kanagliflozinu a dapagliflozinu, zaznamenaly pokles systolického krevního tlaku o ~5 mmHg. Nevhodná aktivace intrarenálního renin-angiotenzinového systému (RAS) je hlavním přispěvatelem ke zvýšenému arteriálnímu tlaku a poškození tkáně včetně diabetické nefropatie. Klíčovým faktorem intrarenální aktivace RAS je stimulace intrarenálního angiotenzinogenu (AGT), který je prekurzorem angiotenzinových peptidů. Z předchozích studií bylo prokázáno, že vysoká hladina cukru v krvi u pacientů s diabetes mellitus 1. a 2. typu je doprovázena zvýšenými hladinami intrarenálního AGT a AGT v moči. Vysoká hladina glukózy vede ke stimulaci produkce AGT. Vysoké hladiny glukózy zvyšují intrarenální hladiny AGT u diabetes mellitus, což vede k rozvoji vysokého krevního tlaku a diabetické nefropatie.
Vyšetřovatelé navrhují provést jednocentrovou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii účinku dapagliflozinu po dobu 6 týdnů, následovanou placebem po dobu 6 týdnů na další alokaci léčby (ti, kteří jako první dostanou placebo, přejdou na dapagliflozin a naopak ). Léčba bude stratifikována podle základní přítomnosti nebo nepřítomnosti hypertenze.
- Diabetes typu 2 s hypertenzí a na renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS) blokující léky se stabilním krevním tlakem při léčbě; n = 20
- Diabetes 2. typu bez hypertenze a bez léků blokujících RAAS n=10
Pokud se nepodaří získat 10 účastníků bez hypertenze, výzkumníci zvýší počet s hypertenzí na celkem 30. Stratifikace podle stavu hypertenze zůstane zachována a je důležitá pro pochopení účinku inhibice SGLT2 u pacientů, kteří neužívají léky snižující TK.
Kromě toho bude zahrnuto také rameno se sulfonylureou (SU) – bude přijato 10 účastníků, kteří jsou na metforminu a další základní terapii (s vyloučením inhibitoru SGLT-2 a sulfonylmočoviny). Toto bude otevřené rameno. Účastníci budou hodnoceni na výchozí úrovni. Účastníci pak obdrží obvyklou péči po dobu 6 týdnů. Na konci 6 týdnů pak účastníci podstoupí další hodnocení, než jim bude poskytnuto SU po dobu 6 týdnů. Na konci 6 týdnů budou účastníci znovu podrobeni hodnocení. Cílem je určit, zda nějaké účinky pozorované u dapagliflozinu jsou specifické pro tento lék nebo souvisí jednoduše se zlepšenou kontrolou glykémie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes typu 2 s hypertenzí a na lécích blokujících RAAS NEBO
- Diabetes typu 2 bez hypertenze a bez léků blokujících RAAS
- Hemoglobin A1c mezi 7 % a 9 % (včetně)
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min
- Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těžká jaterní insuficience a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin >2,0 mg/dl
- Pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater, včetně imunoglobulinu M protilátek proti virové hepatitidě B (IGM), povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min
- Nedávné kardiovaskulární příhody za poslední 2 měsíce: akutní koronární syndrom (ACS), hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo akutní infarkt myokardu, akutní cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo po revaskularizaci koronárních tepen
- Městnavé srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) třída IV, nestabilní nebo akutní městnavé srdeční selhání
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mohou být ohroženi dehydratací
- Krevní tlak při zařazení: systolický ≥165 mmHg a/nebo diastolický ≥110 mmHg; Při randomizaci: systolický ≥160 mmHg a/nebo diastolický ≥100 mmHg
- Použití léků třídy inhibitorů SGLT-2 je pro všechny pacienty vyloučeno. Pro pacienty v rameni se sulfonylureou je vyloučení použití léků ze skupiny sulfonylurey.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozin
Účastníci podstoupili 6 týdnů dapagliflozinu nebo placeba (vymývací období po dobu 2 týdnů) a poté přešli na 6 týdnů placeba nebo dapagliflozinu.
|
5 mg pilulka užívaná jednou denně
5 mg pilulka užívaná jednou denně – placebo dapagliflozinu
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Účastníci podstoupili 6 týdnů dapagliflozinu nebo placeba (vymývací období po dobu 2 týdnů) a poté přešli na 6 týdnů placeba nebo dapagliflozinu.
|
5 mg pilulka užívaná jednou denně
5 mg pilulka užívaná jednou denně – placebo dapagliflozinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna krevního tlaku od výchozí hodnoty do 6 týdnů měřeno pomocí ABPM
Časové okno: Výchozí stav do 6 týdnů
|
Krevní tlak byl měřen na začátku pomocí 24hodinového ambulantního přístroje na měření krevního tlaku (ABPM) a znovu po 6 týdnech léčby.
|
Výchozí stav do 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin AGT v moči od výchozího stavu do 6 týdnů
Časové okno: Výchozí stav do 6 týdnů
|
Angiotenzinogen v moči (AGT) byl měřen odběrem 24hodinové moči na začátku a znovu po 6 týdnech léčby.
Angiotenzinogen byl normalizován na kreatinin.
|
Výchozí stav do 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dragana Lovre, MD, Tulane University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 812701
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .