Inibizione dell'angiotensinogeno urinario e riduzione della pressione arteriosa mediante inibizione di SGLT2 in pazienti con diabete di tipo 2

Gli studi clinici su due inibitori SGLT2, canagliflozin e dapagliflozin, hanno riportato cali della pressione arteriosa sistolica di ~ 5 mmHg. L'attivazione inappropriata del sistema renina-angiotensina intrarenale (RAS) contribuisce in modo determinante all'aumento della pressione arteriosa e al danno tissutale, inclusa la nefropatia diabetica. Un fattore chiave nell'attivazione del RAS intrarenale è la stimolazione dell'angiotensinogeno intrarenale (AGT), che è il precursore dei peptidi dell'angiotensina. Da studi precedenti, è stato dimostrato che alti livelli di zucchero nel sangue nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2 sono accompagnati da livelli elevati di AGT intrarenale e urinaria. Alti risultati di glucosio nella stimolazione della produzione di AGT. Gli alti livelli di glucosio aumentano i livelli intrarenali di AGT nel diabete mellito portando allo sviluppo di ipertensione e nefropatia diabetica.

I ricercatori propongono di condurre uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, a centro singolo sull'effetto di Dapagliflozin per 6 settimane, seguito da placebo per 6 settimane sull'altra allocazione di trattamento (quelli che ricevono prima il placebo passeranno a Dapagliflozin e viceversa ). Il trattamento sarà stratificato in base alla sottostante presenza o assenza di ipertensione.

1. Diabete di tipo 2 con ipertensione e farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con pressione sanguigna stabile in terapia; n= 20
2. Diabete di tipo 2 senza ipertensione e senza farmaci bloccanti RAAS n=10

Se non è possibile reclutare 10 partecipanti senza ipertensione, gli investigatori aumenteranno il numero con ipertensione per un totale di 30. La stratificazione in base allo stato di ipertensione rimarrà ed è importante per comprendere l'effetto dell'inibizione di SGLT2 nei pazienti che non assumono farmaci che abbassano la pressione arteriosa.

Inoltre, sarà incluso anche un braccio Sulfonilurea (SU): verranno reclutati 10 partecipanti in trattamento con metformina e altre terapie di base (con l'esclusione dell'inibitore SGLT-2 e della sulfonilurea). Questo sarà un braccio con etichetta aperta. I partecipanti saranno valutati al basale. I partecipanti riceveranno quindi le cure abituali per 6 settimane. Alla fine delle 6 settimane, i partecipanti saranno quindi sottoposti a un'altra valutazione prima di ricevere SU per 6 settimane. Alla fine delle 6 settimane, i partecipanti saranno nuovamente sottoposti a valutazione. L'obiettivo è determinare se eventuali effetti osservati con Dapagliflozin siano specifici di quel farmaco o correlati semplicemente a un migliore controllo glicemico.