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Hemmung von Angiotensinogen im Urin und Senkung des Blutdrucks durch SGLT2-Hemmung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

5. Oktober 2022 aktualisiert von: Tulane University School of Medicine
Um die Wirkung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren auf den Blutdruck und das Angiotensinogen im Urin zu beurteilen. Hierbei handelt es sich um ein Cross-Over-Studiendesign, bei dem 40 Probanden 6 Wochen lang Dapagliflozin, gefolgt von 6 Wochen lang Placebo, oder 6 Wochen lang Placebo, gefolgt von 6 Wochen lang Dapagliflozin, erhalten. Darüber hinaus wird es einen Arm mit 10 Probanden geben, die im Vergleich zu den Crossover-Probanden in einer offenen Studie Sulfonylharnstoff erhalten, um zu beurteilen, ob die Wirkung von Dapagliflozin teilweise auch auf eine verbesserte Blutzuckerkontrolle zurückzuführen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinische Studien mit zwei SGLT2-Inhibitoren, Canagliflozin und Dapagliflozin, haben über einen Abfall des systolischen Blutdrucks von ~5 mmHg berichtet. Eine unangemessene Aktivierung des intrarenalen Renin-Angiotensin-Systems (RAS) trägt wesentlich zum erhöhten arteriellen Druck und zu Gewebeschäden, einschließlich diabetischer Nephropathie, bei. Ein Schlüsselfaktor bei der intrarenalen RAS-Aktivierung ist die Stimulation von intrarenalem Angiotensinogen (AGT), dem Vorläufer von Angiotensinpeptiden. Aus früheren Studien wurde gezeigt, dass hohe Blutzuckerwerte bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes mellitus mit erhöhten intrarenalen AGT- und Urin-AGT-Spiegeln einhergehen. Ein hoher Glukosespiegel führt zu einer Stimulierung der AGT-Produktion. Der hohe Glukosespiegel erhöht den intrarenalen AGT-Spiegel bei Diabetes mellitus, was zur Entwicklung von Bluthochdruck und diabetischer Nephropathie führt.

Die Forscher schlagen vor, eine randomisierte, doppelblinde Cross-Over-Studie an einem einzigen Zentrum über die Wirkung von Dapagliflozin über 6 Wochen durchzuführen, gefolgt von Placebo über 6 Wochen bei der anderen Behandlungszuordnung (diejenigen, die zuerst Placebo erhalten, wechseln zu Dapagliflozin und umgekehrt). ). Die Behandlung wird entsprechend dem zugrunde liegenden Vorliegen oder Nichtvorhandensein von Bluthochdruck geschichtet.

  1. Typ-2-Diabetes mit Bluthochdruck und auf Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) blockierenden Medikamenten mit stabilem Blutdruck unter Therapie; n= 20
  2. Typ-2-Diabetes ohne Bluthochdruck und ohne Behandlung mit RAAS-Blockern n=10

Wenn es nicht möglich ist, 10 Teilnehmer ohne Bluthochdruck zu rekrutieren, erhöhen die Ermittler die Zahl mit Bluthochdruck auf insgesamt 30. Die Stratifizierung nach Bluthochdruckstatus bleibt bestehen und ist wichtig für das Verständnis der Wirkung der SGLT2-Hemmung bei Patienten, die keine blutdrucksenkenden Medikamente einnehmen.

Darüber hinaus wird auch ein Sulfonylharnstoff (SU)-Arm einbezogen – 10 Teilnehmer, die Metformin und andere Hintergrundtherapien (mit Ausnahme von SGLT-2-Hemmern und Sulfonylharnstoff) erhalten, werden rekrutiert. Dies wird ein offener Arm sein. Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn beurteilt. Anschließend erhalten die Teilnehmer 6 Wochen lang die übliche Pflege. Am Ende der 6 Wochen durchlaufen die Teilnehmer dann eine weitere Beurteilung, bevor sie für 6 Wochen SU ​​erhalten. Nach Ablauf von 6 Wochen werden die Teilnehmer erneut einer Beurteilung unterzogen. Ziel ist es festzustellen, ob die bei Dapagliflozin beobachteten Wirkungen spezifisch für dieses Medikament sind oder einfach mit einer verbesserten Blutzuckerkontrolle zusammenhängen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Typ-2-Diabetes mit Bluthochdruck und Einnahme von RAAS-Blockern ODER
  • Typ-2-Diabetes ohne Bluthochdruck und ohne RAAS-Blocker
  • Hämoglobin A1c zwischen 7 % und 9 % (einschließlich)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥60 ml/min
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin >2,0 mg/dl
  • Positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis-B-Virus-Antikörper Immunglobulin M (IGM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min
  • Jüngste kardiovaskuläre Ereignisse in den letzten 2 Monaten: akutes Koronarsyndrom (ACS), Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt, akuter Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Revaskularisation nach Koronararterien
  • Herzinsuffizienz, definiert als instabile oder akute Herzinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Schwangere oder stillende Patienten
  • Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer Dehydrierung besteht
  • Blutdruck bei Aufnahme: Systolisch ≥165 mmHg und/oder Diastolisch ≥110 mmHg; Bei Randomisierung: Systolisch ≥160 mmHg und/oder Diastolisch ≥100 mmHg
  • Die Verwendung von Arzneimitteln der Klasse der SGLT-2-Hemmer ist für alle Patienten ausgeschlossen. Für Patienten im Sulfonylharnstoff-Arm ist die Verwendung von Arzneimitteln der Sulfonylharnstoff-Klasse ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozin
Die Teilnehmer erhielten 6 Wochen lang Dapagliflozin oder Placebo (Auswaschphase für 2 Wochen) und wechselten dann zu 6 Wochen Placebo oder Dapagliflozin.
Arzneimittel: Dapagliflozin
5-mg-Pille, einmal täglich eingenommen
Arzneimittel: Placebo
Einmal täglich eingenommene 5-mg-Pille – Placebo von Dapagliflozin
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Die Teilnehmer erhielten 6 Wochen lang Dapagliflozin oder Placebo (Auswaschphase für 2 Wochen) und wechselten dann zu 6 Wochen Placebo oder Dapagliflozin.
Arzneimittel: Dapagliflozin
5-mg-Pille, einmal täglich eingenommen
Arzneimittel: Placebo
Einmal täglich eingenommene 5-mg-Pille – Placebo von Dapagliflozin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Blutdrucks vom Ausgangswert bis 6 Wochen, gemessen durch ABPM
Zeitfenster: Ausgangswert bis 6 Wochen
Der Blutdruck wurde zu Studienbeginn mit einem 24-Stunden-Blutdruckmessgerät (ABPM) und erneut nach 6-wöchiger Behandlung gemessen.
Ausgangswert bis 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der AGT-Werte im Urin vom Ausgangswert bis zur 6. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert bis 6 Wochen
Das Angiotensinogen (AGT) im Urin wurde durch Sammlung von 24-Stunden-Urin zu Studienbeginn und erneut nach 6-wöchiger Behandlung gemessen. Angiotensinogen wurde auf Kreatinin normalisiert.
Ausgangswert bis 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tulane University School of Medicine

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Dragana Lovre, MD, Tulane University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. März 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 812701

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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