A vizelet angiotenzinogén gátlása és a vérnyomás csökkentése az SGLT2 gátlásával 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Két SGLT2-gátlóval, a kanagliflozinnal és a dapagliflozinnal végzett klinikai vizsgálatok a szisztolés vérnyomás ~5 Hgmm-es csökkenéséről számoltak be. Az intrarenális renin-angiotenzin rendszer (RAS) nem megfelelő aktiválása jelentős mértékben hozzájárul a megnövekedett artériás nyomáshoz és a szövetkárosodáshoz, beleértve a diabéteszes nephropathiát is. Az intrarenális RAS aktiválásának kulcstényezője az intrarenális angiotenzinogén (AGT) stimulálása, amely az angiotenzin peptidek prekurzora. Korábbi vizsgálatokból kimutatták, hogy az 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek magas vércukorszintjét emelkedett intrarenális AGT és vizelet AGT szintje kíséri. A magas glükózszint stimulálja az AGT-termelést. A magas glükózszint növeli az intrarenális AGT-szintet diabetes mellitusban, ami magas vérnyomás és diabéteszes nephropathia kialakulásához vezet.

A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, keresztezett vizsgálatot a Dapagliflozin hatásáról 6 héten keresztül, majd ezt követően placebót 6 héten át a másik kezelési allokációban (azok, akik először placebót kapnak, áttérnek a Dapagliflozinra és fordítva ). A kezelést a hipertónia mögöttes megléte vagy hiánya szerint csoportosítják.

1. 2-es típusú cukorbetegség magas vérnyomással és renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS) blokkoló gyógyszerekkel, stabil vérnyomással a terápia során; n=20
2. 2-es típusú diabétesz magas vérnyomás nélkül és RAAS-blokkoló gyógyszerek nélkül n=10

Ha nem tudnak 10 magas vérnyomás nélküli résztvevőt toborozni, a vizsgálók összesen 30-ra növelik a magas vérnyomásos betegek számát. A hipertóniás státusz szerinti rétegzés megmarad, és fontos az SGLT2-gátlás hatásának megértéséhez olyan betegeknél, akik nem szednek vérnyomáscsökkentő szereket.

Ezen túlmenően egy szulfonilurea (SU) kar is szerepel – 10 olyan résztvevőt vesznek fel, akik metformint és egyéb háttérterápiát kapnak (az SGLT-2 inhibitor és a szulfonilurea kivételével). Ez egy nyitott kar lesz. A résztvevőket az alaphelyzetben értékelik. A résztvevők ezután 6 hétig szokásos ellátásban részesülnek. A 6 hét végén a résztvevők újabb értékelésen esnek át, mielőtt 6 hétre SU-t biztosítanának. A 6 hét végén a résztvevők ismét értékelésen esnek át. A cél annak meghatározása, hogy a Dapagliflozinnal észlelt bármely hatás specifikus-e az adott gyógyszerre, vagy egyszerűen a jobb glikémiás kontrollhoz kapcsolódik.