Virtsan angiotensinogeenin esto ja verenpaineen alentaminen SGLT2-estämisellä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Kahden SGLT2-estäjän, kanagliflotsiinin ja dapagliflotsiinin, kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu systolisen verenpaineen laskua ~5 mmHg. Munuaisensisäisen reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) epäasianmukainen aktivaatio on merkittävä tekijä kohonneessa valtimopaineessa ja kudosvaurioissa, mukaan lukien diabeettinen nefropatia. Avaintekijä munuaisensisäisessä RAS-aktivaatiossa on munuaisensisäisen angiotensinogeenin (AGT), joka on angiotensiinipeptidien esiaste, stimulaatio. Aikaisemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että korkeaan verensokeriin tyypin 1 ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla liittyy kohonnut munuaisten AGT- ja virtsan AGT-taso. Korkea glukoosi stimuloi AGT-tuotantoa. Korkeat glukoositasot lisäävät munuaistensisäistä AGT-tasoa diabetes mellituksessa, mikä johtaa korkean verenpaineen ja diabeettisen nefropatian kehittymiseen.

Tutkijat ehdottavat yhden keskuksen satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, ristikkäistutkimuksen suorittamista dapagliflotsiinin vaikutuksesta 6 viikon ajan, minkä jälkeen lumelääkettä 6 viikon ajan toisessa hoitojaossa (ne, jotka saavat lumelääkettä ensin, siirtyvät käyttämään dapagliflotsiinia ja päinvastoin ). Hoito ositetaan sen mukaan, onko taustalla hypertensio vai ei.

1. Tyypin 2 diabetes, johon liittyy verenpainetauti ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS) estävät lääkkeet, joilla on vakaa verenpaine hoidon aikana; n = 20
2. Tyypin 2 diabetes ilman verenpainetautia ja ei RAAS-salpaavia lääkkeitä n=10

Jos ei pysty saamaan 10 osallistujaa ilman verenpainetautia, tutkijat lisäävät verenpainetautia sairastavien lukumäärää yhteensä 30:ksi. Verenpaineen tilan osittaminen säilyy, ja se on tärkeää SGLT2:n eston vaikutuksen ymmärtämisessä potilailla, jotka eivät käytä verenpainetta alentavia lääkkeitä.

Lisäksi mukaan otetaan myös sulfonyyliurea (SU) -ryhmä – 10 osallistujaa, jotka saavat metformiinia ja muuta taustahoitoa (lukuun ottamatta SGLT-2-estäjää ja sulfonyyliureaa), otetaan mukaan. Tämä on avoin käsivarsi. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa. Osallistujat saavat sen jälkeen normaalia hoitoa 6 viikon ajan. Kuuden viikon kuluttua osallistujat käyvät läpi toisen arvioinnin ennen kuin heille tarjotaan SU 6 viikon ajaksi. Kuuden viikon päätyttyä osallistujat käyvät uudelleen arvioinnissa. Tavoitteena on määrittää, ovatko Dapagliflotsiinilla havaitut vaikutukset spesifisiä kyseiselle lääkkeelle vai liittyvätkö ne yksinkertaisesti parantuneeseen glykeemisen hallintaan.