Hæmning af urinangiotensinogen og reduktion af blodtryk ved SGLT2-hæmning hos patienter med type 2-diabetes

Kliniske forsøg med to SGLT2-hæmmere, canagliflozin og dapagliflozin, har rapporteret fald i systolisk blodtryk på ~5 mmHg. Uhensigtsmæssig aktivering af det intrarenale renin-angiotensin-system (RAS) er en væsentlig bidragyder til det øgede arterielle tryk og vævsskade, herunder diabetisk nefropati. En nøglefaktor i den intrarenale RAS-aktivering er stimulering af intrarenalt angiotensinogen (AGT), som er forløberen for angiotensinpeptider. Fra tidligere undersøgelser har det vist sig, at højt blodsukker hos patienter med type 1 og type 2 diabetes mellitus er ledsaget af forhøjede intrarenale AGT og urin AGT niveauer. Højt glukose resulterer i stimulering af AGT-produktion. De høje glucoseniveauer øger intrarenale AGT-niveauer ved diabetes mellitus, hvilket fører til udvikling af forhøjet blodtryk og diabetisk nefropati.

Forskerne foreslår at udføre et enkeltcenter randomiseret, dobbeltblindt krydsningsstudie af virkningen af ​​Dapagliflozin over 6 uger, efterfulgt af placebo over 6 uger på den anden behandlingstildeling (de, der først får placebo, vil gå over til Dapagliflozin og omvendt ). Behandlingen vil blive stratificeret efter den underliggende tilstedeværelse eller fravær af hypertension.

1. Type 2-diabetes med hypertension og på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) blokerende lægemidler med stabilt blodtryk under behandling; n= 20
2. Type 2 diabetes uden hypertension og ikke på RAAS-blokerende lægemidler n=10

Hvis de ikke er i stand til at rekruttere 10 deltagere uden hypertension, vil efterforskerne øge antallet med hypertension til i alt 30. Stratificering efter hypertensionsstatus vil forblive og er vigtig for at forstå virkningen af ​​SGLT2-hæmning hos patienter, der ikke er på blodtrykssænkende medicin.

Derudover vil en sulfonylurinstof (SU)-arm også blive inkluderet - 10 deltagere, der er i metformin og anden baggrundsbehandling (med udelukkelse af SGLT-2-hæmmer og sulfonylurinstof) vil blive rekrutteret. Dette vil være en åben arm. Deltagerne vil vurderes ved baseline. Deltagerne vil derefter modtage sædvanlig pleje i 6 uger. Efter 6 uger vil deltagerne derefter gennemgå endnu en vurdering, inden de får tildelt SU i 6 uger. Efter 6 uger vil deltagerne gennemgå en vurdering igen. Formålet er at afgøre, om eventuelle virkninger set med Dapagliflozin er specifikke for det pågældende lægemiddel eller blot relateret til forbedret glykæmisk kontrol.