抑制 2 型糖尿病患者的尿液血管紧张素原和 SGLT2 抑制可降低血压
研究概览
详细说明
两种 SGLT2 抑制剂卡格列净和达格列净的临床试验报告称,收缩压可降低约 5 毫米汞柱。 肾内肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的不当激活是导致动脉压升高和组织损伤(包括糖尿病肾病)的主要原因。 肾内 RAS 激活的一个关键因素是刺激肾内血管紧张素原 (AGT),AGT 是血管紧张素肽的前体。 以往研究表明,1型和2型糖尿病患者的高血糖伴有肾内AGT和尿AGT水平升高。 高葡萄糖会刺激 AGT 的产生。 高葡萄糖水平会增加糖尿病患者的肾内 AGT 水平,从而导致高血压和糖尿病肾病的发展。
研究人员建议对 Dapagliflozin 的效果进行单中心随机、双盲、交叉研究,为期 6 周以上,然后在 6 周内对其他治疗分配进行安慰剂(先接受安慰剂的人将交叉接受 Dapagliflozin,反之亦然) ). 治疗将根据潜在的高血压存在与否进行分层。
- 2 型糖尿病合并高血压和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 阻断药物治疗,血压稳定; n = 20
- 无高血压且未服用 RAAS 阻断药物的 2 型糖尿病 n=10
如果无法招募 10 名没有高血压的参与者,研究人员将增加患有高血压的人数,使总数达到 30 人。 按高血压状态进行的分层将继续存在,这对于了解 SGLT2 抑制对未服用降压药物的患者的影响很重要。
此外,还将包括磺脲类 (SU) 组——将招募 10 名接受二甲双胍和其他背景治疗(不包括 SGLT-2 抑制剂和磺脲类药物)的参与者。 这将是一个开放标签的手臂。 参与者将在基线进行评估。 然后,参与者将接受为期 6 周的常规护理。 在 6 周结束时,参与者将在获得 6 周的 SU 之前接受另一次评估。 在 6 周结束时,参与者将再次接受评估。 目的是确定 Dapagliflozin 所见的任何效果是否是该药物特有的或仅与改善血糖控制有关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 2 型糖尿病合并高血压和 RAAS 阻断药物或
- 无高血压且未服用 RAAS 阻断药物的 2 型糖尿病
- 血红蛋白 A1c 在 7% 和 9% 之间(含)
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥60 毫升/分钟
- 理解和签署知情同意书的能力
排除标准:
- 严重肝功能不全和/或肝功能显着异常,定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素 >2.0 mg/dL
- 当前感染性肝病的阳性血清学证据,包括乙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白 M (IGM)、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 毫升/分钟
- 最近 2 个月的近期心血管事件:急性冠脉综合征 (ACS)、因不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞住院、急性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或冠状动脉血运重建后
- 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) IV 级、不稳定或急性充血性心力衰竭
- 怀孕或哺乳期患者
- 根据研究者的判断,可能有脱水风险的患者
- 入组时血压:收缩压≥165 mmHg 和/或舒张压≥110 mmHg;随机分组时:收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg
- 所有患者均不得使用 SGLT-2 抑制剂类药物。 对于磺酰脲组的患者,使用磺酰脲类药物被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:跨界
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR:达格列净
参与者接受了 6 周的 Dapagliflozin 或安慰剂治疗(清除期为 2 周),然后交叉到 6 周的安慰剂或 Dapagliflozin。
|
每天服用一次 5 毫克药丸
每天服用一次 5 毫克药丸 - 达格列净的安慰剂
|
ACTIVE_COMPARATOR:安慰剂
参与者接受了 6 周的 Dapagliflozin 或安慰剂治疗(清除期为 2 周),然后交叉到 6 周的安慰剂或 Dapagliflozin。
|
每天服用一次 5 毫克药丸
每天服用一次 5 毫克药丸 - 达格列净的安慰剂
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
ABPM 测量的血压从基线到 6 周的变化
大体时间:基线至 6 周
|
使用 24 小时动态血压机 (ABPM) 在基线测量血压,并在治疗 6 周后再次测量。
|
基线至 6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
尿 AGT 水平从基线到 6 周的变化
大体时间:基线至 6 周
|
通过在基线时收集 24 小时尿液并在治疗 6 周后再次测量尿液血管紧张素原 (AGT)。
血管紧张素原标准化为肌酐。
|
基线至 6 周
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Dragana Lovre, MD、Tulane University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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达格列净的临床试验
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