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抑制 2 型糖尿病患者的尿液血管紧张素原和 SGLT2 抑制可降低血压

2022年10月5日 更新者:Tulane University School of Medicine
评估钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂对血压和尿血管紧张素原的影响。 这是一个交叉研究设计,其中 40 名受试者将接受 Dapagliflozin 6 周,然后安慰剂 6 周,或安慰剂 6 周,随后 Dapagliflozin 6 周。 此外,将有一组 10 名受试者接受开放标签的磺酰脲类药物作为交叉受试者的对比,以评估达格列净的效果是否也可能部分归因于血糖控制的改善。

研究概览

详细说明

两种 SGLT2 抑制剂卡格列净和达格列净的临床试验报告称,收缩压可降低约 5 毫米汞柱。 肾内肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的不当激活是导致动脉压升高和组织损伤(包括糖尿病肾病)的主要原因。 肾内 RAS 激活的一个关键因素是刺激肾内血管紧张素原 (AGT),AGT 是血管紧张素肽的前体。 以往研究表明,1型和2型糖尿病患者的高血糖伴有肾内AGT和尿AGT水平升高。 高葡萄糖会刺激 AGT 的产生。 高葡萄糖水平会增加糖尿病患者的肾内 AGT 水平,从而导致高血压和糖尿病肾病的发展。

研究人员建议对 Dapagliflozin 的效果进行单中心随机、双盲、交叉研究,为期 6 周以上,然后在 6 周内对其他治疗分配进行安慰剂(先接受安慰剂的人将交叉接受 Dapagliflozin,反之亦然) ). 治疗将根据潜在的高血压存在与否进行分层。

  1. 2 型糖尿病合并高血压和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 阻断药物治疗,血压稳定; n = 20
  2. 无高血压且未服用 RAAS 阻断药物的 2 型糖尿病 n=10

如果无法招募 10 名没有高血压的参与者,研究人员将增加患有高血压的人数,使总数达到 30 人。 按高血压状态进行的分层将继续存在,这对于了解 SGLT2 抑制对未服用降压药物的患者的影响很重要。

此外,还将包括磺脲类 (SU) 组——将招募 10 名接受二甲双胍和其他背景治疗(不包括 SGLT-2 抑制剂和磺脲类药物)的参与者。 这将是一个开放标签的手臂。 参与者将在基线进行评估。 然后,参与者将接受为期 6 周的常规护理。 在 6 周结束时,参与者将在获得 6 周的 SU 之前接受另一次评估。 在 6 周结束时,参与者将再次接受评估。 目的是确定 Dapagliflozin 所见的任何效果是否是该药物特有的或仅与改善血糖控制有关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 2 型糖尿病合并高血压和 RAAS 阻断药物或
  • 无高血压且未服用 RAAS 阻断药物的 2 型糖尿病
  • 血红蛋白 A1c 在 7% 和 9% 之间(含)
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥60 毫升/分钟
  • 理解和签署知情同意书的能力

排除标准:

  • 严重肝功能不全和/或肝功能显着异常,定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
  • 总胆红素 >2.0 mg/dL
  • 当前感染性肝病的阳性血清学证据,包括乙型肝炎病毒抗体免疫球蛋白 M (IGM)、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 毫升/分钟
  • 最近 2 个月的近期心血管事件:急性冠脉综合征 (ACS)、因不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞住院、急性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或冠状动脉血运重建后
  • 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) IV 级、不稳定或急性充血性心力衰竭
  • 怀孕或哺乳期患者
  • 根据研究者的判断,可能有脱水风险的患者
  • 入组时血压:收缩压≥165 mmHg 和/或舒张压≥110 mmHg;随机分组时:收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg
  • 所有患者均不得使用 SGLT-2 抑制剂类药物。 对于磺酰脲组的患者,使用磺酰脲类药物被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:达格列净
参与者接受了 6 周的 Dapagliflozin 或安慰剂治疗(清除期为 2 周),然后交叉到 6 周的安慰剂或 Dapagliflozin。
每天服用一次 5 毫克药丸
每天服用一次 5 毫克药丸 - 达格列净的安慰剂
ACTIVE_COMPARATOR:安慰剂
参与者接受了 6 周的 Dapagliflozin 或安慰剂治疗(清除期为 2 周),然后交叉到 6 周的安慰剂或 Dapagliflozin。
每天服用一次 5 毫克药丸
每天服用一次 5 毫克药丸 - 达格列净的安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ABPM 测量的血压从基线到 6 周的变化
大体时间:基线至 6 周
使用 24 小时动态血压机 (ABPM) 在基线测量血压,并在治疗 6 周后再次测量。
基线至 6 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
尿 AGT 水平从基线到 6 周的变化
大体时间:基线至 6 周
通过在基线时收集 24 小时尿液并在治疗 6 周后再次测量尿液血管紧张素原 (AGT)。 血管紧张素原标准化为肌酐。
基线至 6 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Dragana Lovre, MD、Tulane University School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月1日

初级完成 (实际的)

2019年8月1日

研究完成 (实际的)

2020年8月1日

研究注册日期

首次提交

2016年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月6日

首次发布 (估计)

2016年6月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月5日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

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达格列净的临床试验

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