Ингибирование мочевого ангиотензиногена и снижение артериального давления с помощью ингибирования SGLT2 у пациентов с диабетом 2 типа

Клинические испытания двух ингибиторов SGLT2, канаглифлозина и дапаглифлозина, показали снижение систолического артериального давления примерно на 5 мм рт. Неадекватная активация внутрипочечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) является основной причиной повышения артериального давления и повреждения тканей, включая диабетическую нефропатию. Ключевым фактором внутрипочечной активации РАС является стимуляция внутрипочечного ангиотензиногена (АГТ), который является предшественником ангиотензиновых пептидов. Из предыдущих исследований было показано, что высокий уровень сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа сопровождается повышенным уровнем внутрипочечной АГТ и АГТ в моче. Высокий уровень глюкозы приводит к стимуляции продукции АГТ. Высокий уровень глюкозы увеличивает внутрипочечный уровень АГТ при сахарном диабете, что приводит к развитию высокого кровяного давления и диабетической нефропатии.

Исследователи предлагают провести одноцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование эффекта дапаглифлозина в течение 6 недель, а затем плацебо в течение 6 недель в другом распределении лечения (те, кто первым получает плацебо, перейдут на дапаглифлозин и наоборот). ). Лечение будет стратифицировано в зависимости от основного наличия или отсутствия артериальной гипертензии.

1. Сахарный диабет 2 типа с артериальной гипертензией и на препаратах, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), при стабильном АД на фоне терапии; п = 20
2. Сахарный диабет 2 типа без артериальной гипертензии и без приема препаратов, блокирующих РААС, n = 10

Если не удастся набрать 10 участников без гипертонии, исследователи увеличат число участников с гипертонией до 30. Стратификация по статусу гипертонии сохранится и важна для понимания эффекта ингибирования SGLT2 у пациентов, не принимающих препараты, снижающие АД.

Кроме того, будет включена группа сульфонилмочевины (SU) - будут набраны 10 участников, которые получают метформин и другую базовую терапию (за исключением ингибитора SGLT-2 и сульфонилмочевины). Это будет рука с открытой этикеткой. Участники будут оцениваться на исходном уровне. Затем участники будут получать обычный уход в течение 6 недель. По истечении 6 недель участники пройдут еще одну оценку, прежде чем им будет предоставлен SU на 6 недель. По истечении 6 недель участники снова пройдут оценку. Цель состоит в том, чтобы определить, являются ли какие-либо эффекты, наблюдаемые при приеме дапаглифлозина, специфическими для этого препарата или связаны просто с улучшением гликемического контроля.