Inhibición del angiotensinógeno urinario y reducción de la presión arterial mediante la inhibición de SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2

Los ensayos clínicos de dos inhibidores de SGLT2, canagliflozina y dapagliflozina, informaron caídas en la presión arterial sistólica de ~5 mmHg. La activación inapropiada del sistema renina-angiotensina (RAS) intrarrenal es uno de los principales contribuyentes al aumento de la presión arterial y la lesión tisular, incluida la nefropatía diabética. Un factor clave en la activación del RAS intrarrenal es la estimulación del angiotensinógeno intrarrenal (AGT), que es el precursor de los péptidos de angiotensina. A partir de estudios previos, se ha demostrado que los niveles altos de azúcar en sangre en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 se acompañan de niveles elevados de AGT intrarrenal y AGT urinaria. La glucosa alta da como resultado la estimulación de la producción de AGT. Los niveles altos de glucosa aumentan los niveles de AGT intrarrenal en la diabetes mellitus, lo que conduce al desarrollo de presión arterial alta y nefropatía diabética.

Los investigadores proponen realizar un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro sobre el efecto de Dapagliflozin durante 6 semanas, seguido de placebo durante 6 semanas en la otra asignación de tratamiento (aquellos que reciben placebo primero pasarán a Dapagliflozin y viceversa ). El tratamiento se estratificará según la presencia o ausencia subyacente de hipertensión.

1. Diabetes tipo 2 con hipertensión y en tratamiento con fármacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con presión arterial estable en tratamiento; n = 20
2. Diabetes tipo 2 sin hipertensión y sin fármacos bloqueantes del SRAA n=10

Si no pueden reclutar a 10 participantes sin hipertensión, los investigadores aumentarán el número con hipertensión hasta un total de 30. La estratificación por estado de hipertensión permanecerá y es importante para comprender el efecto de la inhibición de SGLT2 en pacientes que no toman medicamentos para reducir la PA.

Además, también se incluirá un brazo de sulfonilurea (SU): se reclutarán 10 participantes que reciben metformina y otra terapia de base (con la exclusión del inhibidor de SGLT-2 y la sulfonilurea). Este será un brazo de etiqueta abierta. Los participantes serán evaluados al inicio del estudio. Luego, los participantes recibirán la atención habitual durante 6 semanas. Al final de las 6 semanas, los participantes se someterán a otra evaluación antes de recibir SU durante 6 semanas. Al final de las 6 semanas, los participantes volverán a someterse a una evaluación. El objetivo es determinar si los efectos observados con dapagliflozina son específicos de ese fármaco o están relacionados simplemente con un mejor control de la glucemia.