Remming van urinair angiotensinogeen en de verlaging van de bloeddruk door SGLT2-remming bij patiënten met diabetes type 2

Klinische onderzoeken met twee SGLT2-remmers, canagliflozine en dapagliflozine, hebben dalingen van de systolische bloeddruk van ~5 mmHg gemeld. Onjuiste activering van het intrarenale renine-angiotensinesysteem (RAS) levert een belangrijke bijdrage aan de verhoogde arteriële druk en weefselbeschadiging, waaronder diabetische nefropathie. Een sleutelfactor bij de intrarenale RAS-activering is stimulatie van intrarenaal angiotensinogeen (AGT), de voorloper van angiotensinepeptiden. Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat hoge bloedsuikers bij patiënten met diabetes mellitus type 1 en type 2 gepaard gaan met verhoogde intrarenale AGT- en urinaire AGT-waarden. Hoge glucose resulteert in stimulatie van AGT-productie. De hoge glucosespiegels verhogen de intrarenale AGT-spiegels bij diabetes mellitus, wat leidt tot de ontwikkeling van hoge bloeddruk en diabetische nefropathie.

De onderzoekers stellen voor om een ​​single-center gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie uit te voeren naar het effect van Dapagliflozine gedurende 6 weken, gevolgd door placebo gedurende 6 weken op de andere behandelingstoewijzing (degenen die eerst placebo krijgen, zullen overstappen op Dapagliflozine en vice versa ). De behandeling zal worden gestratificeerd volgens de onderliggende aan- of afwezigheid van hypertensie.

1. Type 2-diabetes met hypertensie en renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) blokkerende medicijnen met stabiele bloeddruk tijdens therapie; n= 20
2. Type 2-diabetes zonder hypertensie en zonder RAAS-blokkerende medicijnen n=10

Als er geen 10 deelnemers zonder hypertensie kunnen worden gerekruteerd, zullen de onderzoekers het aantal met hypertensie verhogen tot een totaal van 30. Stratificatie naar hypertensiestatus blijft bestaan ​​en is belangrijk voor het begrijpen van het effect van SGLT2-remming bij patiënten die geen bloeddrukverlagende medicijnen gebruiken.

Daarnaast zal ook een Sulfonylureum (SU)-arm worden opgenomen - 10 deelnemers die metformine en andere achtergrondtherapie gebruiken (met uitzondering van SGLT-2-remmer en sulfonylureum) zullen worden aangeworven. Dit wordt een arm met een open label. De deelnemers worden bij baseline beoordeeld. Daarna krijgen de deelnemers 6 weken de gebruikelijke zorg. Aan het einde van 6 weken ondergaan deelnemers opnieuw een beoordeling voordat ze SU krijgen voor 6 weken. Na 6 weken worden de deelnemers opnieuw beoordeeld. Het doel is om vast te stellen of eventuele effecten die worden gezien met Dapagliflozine specifiek zijn voor dat geneesmiddel of simpelweg verband houden met een verbeterde glykemische controle.