Hämning av urinvägsangiotensinogen och sänkning av blodtrycket genom SGLT2-hämning hos patienter med typ 2-diabetes

Kliniska prövningar av två SGLT2-hämmare, kanagliflozin och dapagliflozin, har rapporterat fall i systoliskt blodtryck på ~5 mmHg. Olämplig aktivering av det intrarenala renin-angiotensinsystemet (RAS) är en stor bidragande orsak till det ökade artärtrycket och vävnadsskadan inklusive diabetisk nefropati. En nyckelfaktor i den intrarenala RAS-aktiveringen är stimulering av intrarenalt angiotensinogen (AGT) som är prekursorn för angiotensinpeptider. Från tidigare studier har det visat sig att högt blodsocker hos patienter med typ 1 och typ 2 diabetes mellitus åtföljs av förhöjda intrarenala AGT och urin AGT nivåer. Högt glukos resulterar i stimulering av AGT-produktion. De höga glukosnivåerna ökar intrarenala AGT-nivåer vid diabetes mellitus, vilket leder till utveckling av högt blodtryck och diabetisk nefropati.

Utredarna föreslår att genomföra en randomiserad dubbelblind, dubbelblind studie av effekten av Dapagliflozin under 6 veckor, följt av placebo under 6 veckor på den andra behandlingstilldelningen (de som först får placebo kommer att gå över till Dapagliflozin och vice versa ). Behandlingen kommer att stratifieras enligt den underliggande närvaron eller frånvaron av hypertoni.

1. Typ 2-diabetes med högt blodtryck och på renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) blockerande läkemedel med stabilt blodtryck under terapi; n= 20
2. Typ 2-diabetes utan hypertoni och inte på RAAS-blockerande läkemedel n=10

Om det inte går att rekrytera 10 deltagare utan högt blodtryck kommer utredarna att öka antalet med högt blodtryck till totalt 30. Stratifiering efter hypertonistatus kommer att kvarstå och är viktig för att förstå effekten av SGLT2-hämning hos patienter som inte använder blodtryckssänkande läkemedel.

Dessutom kommer en sulfonureidarm (SU) att inkluderas - 10 deltagare som går på metformin och annan bakgrundsterapi (med undantag för SGLT-2-hämmare och sulfonylurea) kommer att rekryteras. Detta kommer att vara en öppen arm. Deltagarna kommer att bedömas vid baslinjen. Deltagarna får sedan sedvanlig vård i 6 veckor. Efter 6 veckor kommer deltagarna att genomgå ytterligare en bedömning innan de ges SU i 6 veckor. I slutet av 6 veckor kommer deltagarna att genomgå bedömning igen. Syftet är att avgöra om några effekter som ses med Dapagliflozin är specifika för det läkemedlet eller bara relaterade till förbättrad glykemisk kontroll.