Inibição do angiotensinogênio urinário e redução da pressão arterial pela inibição do SGLT2 em pacientes com diabetes tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaios clínicos de dois inibidores do SGLT2, canagliflozina e dapagliflozina, relataram quedas na pressão arterial sistólica de aproximadamente 5 mmHg. A ativação inadequada do sistema renina-angiotensina (SRA) intrarrenal é um dos principais contribuintes para o aumento da pressão arterial e lesão tecidual, incluindo nefropatia diabética. Um fator chave na ativação do SRA intrarrenal é a estimulação do angiotensinogênio intrarrenal (AGT), que é o precursor dos peptídeos da angiotensina. A partir de estudos anteriores, foi demonstrado que os níveis elevados de açúcar no sangue em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 são acompanhados por níveis elevados de AGT intrarrenal e AGT urinário. A alta glicose resulta na estimulação da produção de AGT. Os altos níveis de glicose aumentam os níveis intrarrenais de AGT no diabetes mellitus, levando ao desenvolvimento de hipertensão arterial e nefropatia diabética.
Os investigadores propõem a realização de um estudo randomizado, duplo-cego e cruzado de centro único sobre o efeito da Dapagliflozina durante 6 semanas, seguido de placebo durante 6 semanas na outra alocação de tratamento (aqueles que receberam placebo primeiro passarão para Dapagliflozina e vice-versa ). O tratamento será estratificado de acordo com a presença ou ausência subjacente de hipertensão.
- Diabetes tipo 2 com hipertensão e em uso de drogas bloqueadoras do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) com pressão arterial estável durante o tratamento; n= 20
- Diabetes tipo 2 sem hipertensão e sem drogas bloqueadoras do SRAA n=10
Se não for possível recrutar 10 participantes sem hipertensão, os investigadores aumentarão o número com hipertensão para um total de 30. A estratificação por status de hipertensão permanecerá e é importante para entender o efeito da inibição do SGLT2 em pacientes que não usam medicamentos para baixar a PA.
Além disso, um braço Sulfonilureia (SU) também será incluído - 10 participantes que estão em uso de metformina e outra terapia de base (com exclusão do inibidor de SGLT-2 e sulfonilureia) serão recrutados. Este será um braço aberto. Os participantes serão avaliados na linha de base. Os participantes receberão os cuidados habituais durante 6 semanas. Ao final de 6 semanas, os participantes passarão por outra avaliação antes de receber SU por 6 semanas. Ao final de 6 semanas, os participantes passarão por uma nova avaliação. O objetivo é determinar se quaisquer efeitos observados com a Dapagliflozina são específicos dessa droga ou simplesmente relacionados a um melhor controle glicêmico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 2 com hipertensão e em uso de drogas bloqueadoras do SRAA OU
- Diabetes tipo 2 sem hipertensão e sem drogas bloqueadoras do SRAA
- Hemoglobina A1c entre 7% e 9% (inclusive)
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml/min
- Capacidade para compreender e assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total >2,0 mg/dL
- Evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo anticorpo viral de hepatite B imunoglobulina M (IGM), antígeno de superfície de hepatite B e anticorpo de vírus de hepatite C
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min
- Eventos cardiovasculares recentes nos últimos 2 meses: síndrome coronariana aguda (SCA), hospitalização por angina instável ou infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral agudo ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou pós-revascularização da artéria coronária
- Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Pacientes que, na opinião do investigador, podem estar em risco de desidratação
- Pressão arterial na inscrição: Sistólica ≥165 mmHg e/ou Diastólica ≥110 mmHg; Na randomização: Sistólica ≥160 mmHg e/ou Diastólica ≥100 mmHg
- O uso de drogas da classe dos inibidores de SGLT-2 é uma exclusão para todos os pacientes. Para pacientes no braço da sulfonilureia, o uso de medicamentos da classe das sulfonilureias é uma exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Dapagliflozina
Os participantes foram submetidos a 6 semanas de Dapagliflozina ou placebo (período de washout de 2 semanas) e depois passaram para 6 semanas de placebo ou Dapagliflozina.
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Comprimido de 5mg tomado uma vez ao dia
Comprimido de 5 mg tomado uma vez ao dia - placebo de Dapagliflozina
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ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Os participantes foram submetidos a 6 semanas de Dapagliflozina ou placebo (período de washout de 2 semanas) e depois passaram para 6 semanas de placebo ou Dapagliflozina.
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Comprimido de 5mg tomado uma vez ao dia
Comprimido de 5 mg tomado uma vez ao dia - placebo de Dapagliflozina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pressão arterial desde a linha de base até 6 semanas medida por MAPA
Prazo: Linha de base até 6 semanas
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A pressão arterial foi medida no início do estudo com uma máquina de pressão arterial ambulatorial de 24 horas (ABPM) e novamente após 6 semanas de tratamento.
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Linha de base até 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos níveis urinários de AGT desde o início até 6 semanas
Prazo: Linha de base até 6 semanas
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O angiotensinogênio urinário (AGT) foi medido através da coleta de urina de 24 horas no início e novamente após 6 semanas de tratamento.
O angiotensinogênio foi normalizado para creatinina.
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Linha de base até 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dragana Lovre, MD, Tulane University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 812701
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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