角膜血管新生の治療のための結膜下アフリベルセプト（EYLEA®）

通常は血管新生のない角膜における血管新生促進因子と血管新生阻害因子の間の平衡が中断されると、新しい角膜血管が発芽し、正常な視力を維持するために不可欠な角膜の透明度が妨げられます。 血管新生し、しばしば瘢痕化した角膜の治療は、無血管角膜における免疫学的特権の喪失が角膜移植の候補とならないため、非常に困難なままです。

血管内皮増殖因子 (VEGF) は、正常な血管と、腫瘍や異常な血管新生を起こしている他の組織の血管の両方の発生における重要なサイトカインです。 角膜では、VEGF は血管新生のいくつかの既知のメディエーターの 1 つです。 近年、抗ＶＥＧＦ化合物は、角膜を含む多くの組織における血管新生の予防および治療に使用するために広く研究されてきた。 実験モデルと臨床研究では、ベバシズマブ (Avastin®) やラニビズマブ (Lucentis®) などの抗 VEGF 化合物について有望な結果が報告されています。 アフリベルセプトは VEGF-Trap 分子です。 これまでに研究されたすべての VEGF ブロッカーの中で最も高い親和性を持っています。 アフリベルセプトは、黄斑変性症の治療薬として Eylea® の商品名で、転移性結腸直腸がんの治療薬として Zaltrap® の商品名で米国および欧州で承認されています。 ベバシズマブとラニビズマブの両方よりも、湿性加齢黄斑変性症において、より持続的で潜在的に強力な抗 VEGF 効果を提供することがわかっています。 この適応症に対するアフリベルセプトの安全性は証明されています。

私たちのグループが最近実施したラットモデルの予備研究では、アフリベルセプトの結膜下（SC）注射および局所投与が、ベバシズマブと比較して角膜血管新生を効果的に防止することが示されました。 この現在の研究の目的は、ヒトの角膜血管新生の治療におけるアフリベルセプトの有効性を判断することです。

ゴール：

アフリベルセプトの単回結膜下注射が角膜血管新生の退縮に及ぼす影響を前向きに評価すること。

デザインと臨床フォローアップ:

角膜血管新生を合併したさまざまな角膜病変を有する患者を含む前向き研究。

（角膜専門医の裁量により）抗ＶＥＧＦ治療の候補である角膜血管新生を有する２０人の患者がこの研究に含まれる。 患者は、結膜の四分の一、病的血管新生の領域に近接した輪部近くに、アフリベルセプト（２５ｍｇ／ｍｌ）０．０８ｍｌの単回結膜下注射で治療される。

フォローアップ期間中、以前の病歴および眼科歴が記録されます。 最初の来院時に、徹底的な眼科検査が行われます（以下を含む：最高矯正視力（BCVA）、上皮の完全性を評価するための角膜のフルオレセイン染色を含む前眼部の細隙灯検査、ゴールドマン眼圧計による眼圧（IOP）測定） 、および鏡面顕微鏡検査)。 フォローアップ検査は、注射後 7、14、30、60、90 日目に行われます。 各フォローアップ ミーティングには、BCVA、IOP、細隙灯検査、鏡面顕微鏡検査の記録が含まれます。 治験責任医師は、注射前および最後の来院時に前眼部のカラー写真も撮影し、血管新生の退縮を記録します。

30 日目のフォローアップで改善または部分的な改善が認められない場合、角膜専門医はアフリベルセプトの結膜下注射の繰り返しを検討します。