Aflibercept sottocongiuntivale (EYLEA®) per il trattamento della neovascolarizzazione corneale

Un'interruzione dell'equilibrio tra fattori proangiogenici e antiangiogenici nella cornea solitamente non vascolarizzata fa germogliare nuovi vasi corneali, interferendo con la chiarezza corneale che è essenziale per mantenere una visione normale. Il trattamento della cornea neovascolarizzata e spesso cicatrizzata rimane molto impegnativo perché la perdita del privilegio immunologico nella cornea avascolare la rende un candidato scarso per il trapianto di cornea.

Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è una citochina chiave nello sviluppo sia dei vasi sanguigni normali che dei vasi nei tumori e in altri tessuti sottoposti ad angiogenesi anomala. Nella cornea, il VEGF è uno dei numerosi mediatori noti della neovascolarizzazione. Negli ultimi anni, i composti anti-VEGF sono stati ampiamente studiati per l'uso nella prevenzione e nel trattamento della neovascolarizzazione in molti tessuti, inclusa la cornea. Modelli sperimentali e studi clinici hanno riportato risultati promettenti per tali composti anti-VEGF come bevacizumab (Avastin®) e ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept è una molecola VEGF-Trap. Ha la più alta affinità di tutti i bloccanti VEGF studiati fino ad oggi. Aflibercept è stato approvato negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento della degenerazione maculare con il nome commerciale Eylea® e il trattamento del cancro colorettale metastatico con il nome commerciale Zaltrap®. È stato riscontrato che offre un effetto anti-VEGF più prolungato e potenzialmente più potente nella degenerazione maculare senile umida rispetto sia al bevacizumab che al ranibizumab. La sicurezza di Aflibercept è stata dimostrata per questa indicazione.

Uno studio preliminare in un modello di ratto recentemente condotto dal nostro gruppo ha dimostrato che l'iniezione sottocongiuntivale (SC) e la somministrazione topica di aflibercept hanno prevenuto efficacemente la neovascolarizzazione corneale rispetto al bevacizumab. Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia di aflibercept nel trattamento della neovascolarizzazione corneale nell'uomo.

Obbiettivo:

Valutare in modo prospettico l'influenza di una singola iniezione subcongiuntivale di aflibercept sulla regressione della neovascolarizzazione corneale.

Progettazione e follow-up clinico:

Uno studio prospettico, inclusi pazienti con varie patologie corneali complicate da neovascolarizzazione corneale.

Venti pazienti con neovascolarizzazione corneale candidati al trattamento anti VEGF (a discrezione di uno specialista corneale) saranno inclusi in questo studio. I pazienti saranno trattati con una singola iniezione sottocongiuntivale di 0,08 ml di aflibercept (25 mg/ml) in un singolo quarto della congiuntiva, vicino al limbus in prossimità dell'area di neovascolarizzazione patologica.

Durante il periodo di follow-up, verrà documentata la precedente storia medica e oftalmica. Alla prima visita, verrà eseguito un esame oculistico completo (incluso: migliore acuità visiva corretta (BCVA), esame con lampada a fessura del segmento anteriore inclusa colorazione con fluoresceina della cornea per la valutazione dell'integrità epiteliale, misurazioni della pressione intraoculare (IOP) con tonometria di Goldman , e un esame al microscopio speculare). Gli esami di follow-up si svolgeranno nei giorni 7, 14, 30, 60, 90 dopo l'iniezione. Ogni incontro di follow-up includerà la documentazione di BCVA, IOP, un esame con lampada a fessura e un esame di microscopia speculare. Gli investigatori eseguiranno anche la fotografia a colori del segmento anteriore prima dell'iniezione e all'ultima visita per documentare la regressione della neovascolarizzazione.

Se non si nota alcun miglioramento o un miglioramento parziale al 30° giorno di follow-up, lo specialista della cornea prenderà in considerazione una ripetizione dell'iniezione subcongiuntivale di aflibercept.