Subkonjunktivalt aflibercept (EYLEA®) för behandling av hornhinneneovaskularisering

Ett avbrott i jämvikten mellan proangiogena och antiangiogena faktorer i den vanligtvis icke-vaskulariserade hornhinnan får nya kärl i hornhinnan att gro, vilket stör hornhinnans klarhet som är avgörande för att upprätthålla normal syn. Att behandla den neovaskulariserade och ofta ärrade hornhinnan är fortfarande mycket utmanande eftersom förlusten av immunologiska privilegier i den avaskulära hornhinnan gör den till en dålig kandidat för hornhinnetransplantation.

Vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) är en nyckelcytokin i utvecklingen av både normala blodkärl och kärl i tumörer och andra vävnader som genomgår onormal angiogenes. I hornhinnan är VEGF en av flera kända mediatorer av neovaskularisering. På senare år har anti-VEGF-föreningar undersökts omfattande för användning vid förebyggande och behandling av neovaskularisering i många vävnader, inklusive hornhinnan. Experimentella modeller och kliniska studier har rapporterat lovande resultat för sådana anti-VEGF-föreningar som bevacizumab (Avastin®) och ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept är en VEGF-Trap-molekyl. Den har den högsta affiniteten av alla VEGF-blockerare som studerats hittills. Aflibercept har godkänts i USA och Europa för behandling av makuladegeneration under handelsnamnet Eylea® och behandling av metastaserad kolorektal cancer under handelsnamnet Zaltrap®. Det har visat sig erbjuda en mer förlängd och potentiellt mer potent anti-VEGF-effekt vid våt åldersrelaterad makuladegeneration än både bevacizumab och ranibizumab. Aflibercepts säkerhet har bevisats för denna indikation.

En preliminär studie i en råttmodell nyligen utförd av vår grupp visade att subkonjunktival (SC) injektion och topisk administrering av aflibercept effektivt förhindrade korneal neovaskularisering jämfört med bevacizumab. Syftet med denna föreliggande studie är att fastställa aflibercepts effektivitet vid behandling av korneal neovaskularisering hos människor.

Mål:

Att prospektivt utvärdera inverkan av en enda subkonjunktival aflibercept-injektion på regression av korneal neovaskularisering.

Design och klinisk uppföljning:

En prospektiv studie, inklusive patienter med olika korneala patologier komplicerade av corneal neovaskularisering.

Tjugo patienter med hornhinneneovaskularisering som är kandidater för anti-VEGF-behandling (efter bedömning av en hornhinnespecialist) kommer att inkluderas i denna studie. Patienterna kommer att behandlas med en enda subkonjunktival injektion av 0,08 ml aflibercept (25 mg/ml) i en enstaka fjärdedel av bindhinnan, nära limbus i närheten av området för patologisk neovaskularisering.

Under uppföljningsperioden kommer tidigare medicinsk och oftalmologisk historia att dokumenteras. Vid det första besöket kommer en noggrann ögonundersökning att utföras (inklusive: Best Corrected Visual Acuity (BCVA), spaltlampsundersökning av främre segmentet inklusive fluoresceinfärgning av hornhinnan för bedömning av epitelial integritet, intraokulärt tryck (IOP) mätningar med Goldman tonometri och en spegelmikroskopiundersökning). Uppföljningsundersökningar kommer att ske dagarna 7, 14, 30, 60, 90 efter injektionen. Varje uppföljningsmöte kommer att innehålla dokumentation av BCVA, IOP, en spaltlampsundersökning och spegelmikroskopiundersökning. Utredarna kommer också att utföra färgfotografering av främre segment före injektion och vid det sista besöket för att dokumentera regression av neovaskularisering.

Om ingen förbättring eller partiell förbättring noteras på den 30:e dagsuppföljningen, kommer hornhinnespecialisten att överväga en upprepad subkonjunktival aflibercept-injektion.