Субконъюнктивальный афлиберцепт (EYLEA®) для лечения неоваскуляризации роговицы

Нарушение равновесия между проангиогенными и антиангиогенными факторами в роговице, обычно не имеющей сосудов, вызывает прорастание новых сосудов роговицы, нарушая прозрачность роговицы, которая необходима для поддержания нормального зрения. Лечение неоваскуляризированной и часто рубцовой роговицы остается очень сложной задачей, поскольку потеря иммунологических привилегий в аваскулярной роговице делает ее плохим кандидатом на трансплантацию роговицы.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) является ключевым цитокином в развитии как нормальных кровеносных сосудов, так и сосудов в опухолях и других тканях, подвергающихся аномальному ангиогенезу. В роговице VEGF является одним из нескольких известных медиаторов неоваскуляризации. В последние годы соединения против VEGF были широко исследованы на предмет использования для профилактики и лечения неоваскуляризации во многих тканях, включая роговицу. Экспериментальные модели и клинические исследования показали многообещающие результаты для таких соединений против VEGF, как бевацизумаб (Авастин®) и ранибизумаб (Луцентис®). Афлиберцепт представляет собой молекулу VEGF-ловушки. Он обладает самым высоким сродством из всех изученных на сегодняшний день блокаторов VEGF. Афлиберцепт был одобрен в США и Европе для лечения дегенерации желтого пятна под торговым названием Eylea® и для лечения метастатического колоректального рака под торговым названием Zaltrap®. Было обнаружено, что он обладает более продолжительным и потенциально более сильным анти-VEGF-эффектом при влажной возрастной дегенерации желтого пятна, чем бевацизумаб и ранибизумаб. Безопасность афлиберцепта для этого показания доказана.

Предварительное исследование на крысиной модели, недавно проведенное нашей группой, показало, что субконъюнктивальная (п/к) инъекция и местное введение афлиберцепта эффективно предотвращают неоваскуляризацию роговицы по сравнению с бевацизумабом. Целью настоящего исследования является определение эффективности афлиберцепта при лечении неоваскуляризации роговицы у людей.

Цель:

Проспективно оценить влияние однократной субконъюнктивальной инъекции афлиберцепта на регресс неоваскуляризации роговицы.

Дизайн и клиническое наблюдение:

Проспективное исследование, включающее пациентов с различной патологией роговицы, осложненной неоваскуляризацией роговицы.

В это исследование будут включены двадцать пациентов с неоваскуляризацией роговицы, которые являются кандидатами на лечение анти-VEGF (по усмотрению специалиста по роговице). Пациентов будут лечить однократной субконъюнктивальной инъекцией 0,08 мл афлиберцепта (25 мг/мл) в одну четверть конъюнктивы, вблизи лимба в непосредственной близости от зоны патологической неоваскуляризации.

В течение периода наблюдения будет задокументирована предыдущая медицинская и офтальмологическая история. При первом посещении будет проведено тщательное обследование глаз (в том числе: наилучшая корригированная острота зрения (НКОЗ), осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы, включая окрашивание роговицы флуоресцеином для оценки целостности эпителия, измерение внутриглазного давления (ВГД) с помощью тонометрии Гольдмана. и зеркальной микроскопии). Последующие осмотры будут проводиться на 7, 14, 30, 60, 90 дни после инъекции. Каждая последующая встреча будет включать в себя документирование МКОЗ, ВГД, осмотр с помощью щелевой лампы и осмотр с помощью зеркальной микроскопии. Исследователи также выполнят цветную фотографию переднего сегмента перед инъекцией и во время последнего визита, чтобы задокументировать регресс неоваскуляризации.

Если на 30-й день наблюдения улучшение не отмечается или наблюдается частичное улучшение, специалист по роговице рассмотрит возможность повторной субконъюнктивальной инъекции афлиберцепта.