Subkonjunktiaalinen Aflibercept (EYLEA®) sarveiskalvon uudissuonittumisen hoitoon

Proangiogeenisten ja antiangiogeenisten tekijöiden välisen tasapainon katkeaminen tavallisesti verisuonittomassa sarveiskalvossa aiheuttaa uusia sarveiskalvon verisuonia, mikä häiritsee sarveiskalvon selkeyttä, joka on välttämätöntä normaalin näön ylläpitämiseksi. Neovaskularisoituneen ja usein arpeutuneen sarveiskalvon hoito on edelleen erittäin haastavaa, koska immunologisten etuoikeuksien menettäminen suonensisäisestä sarveiskalvosta tekee siitä huonon ehdokkaan sarveiskalvon siirtoon.

Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) on keskeinen sytokiini sekä normaalien verisuonten että kasvainten ja muiden kudosten, joissa tapahtuu epänormaalia angiogeneesiä, kehittymisessä. Sarveiskalvossa VEGF on yksi useista tunnetuista uudissuonittumisen välittäjistä. Viime vuosina anti-VEGF-yhdisteitä on tutkittu laajasti käytettäväksi uudissuonittumisen ehkäisyssä ja hoidossa monissa kudoksissa, mukaan lukien sarveiskalvo. Kokeelliset mallit ja kliiniset tutkimukset ovat raportoineet lupaavista tuloksista sellaisilla anti-VEGF-yhdisteillä kuin bevasitsumabi (Avastin®) ja ranibitsumabi (Lucentis®). Aflibercept on VEGF-Trap-molekyyli. Sillä on korkein affiniteetti kaikista tähän mennessä tutkituista VEGF-salpaajista. Aflibercept on hyväksytty Yhdysvalloissa ja Euroopassa silmänpohjan rappeuman hoitoon kauppanimellä Eylea® ja metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon kauppanimellä Zaltrap®. Sen on havaittu tarjoavan pidemmän ja mahdollisesti tehokkaamman anti-VEGF-vaikutuksen kosteassa ikääntymiseen liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa kuin sekä bevasitsumabilla että ranibitsumabilla. Afliberceptin turvallisuus on todistettu tässä käyttöaiheessa.

Ryhmämme äskettäin suorittama alustava tutkimus rottamallilla osoitti, että afliberseptin subkonjunktivaalinen (SC) injektio ja paikallinen anto estivät tehokkaasti sarveiskalvon uudissuonittumista bevasitsumabiin verrattuna. Tämän tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää afliberseptin teho sarveiskalvon uudissuonittumisen hoidossa ihmisillä.

Päämäärä:

Prospektiivisen arvioida yhden subkonjunktiivisen aflibersepti-injektion vaikutusta sarveiskalvon uudissuonittumisen regressioon.

Suunnittelu ja kliininen seuranta:

Prospektiivinen tutkimus, johon osallistui potilaita, joilla on erilaisia ​​sarveiskalvon patologioita, joita sarveiskalvon uudissuonittumisen vaikeutti.

Kaksikymmentä potilasta, joilla on sarveiskalvon uudissuonittumista ja jotka ovat ehdokkaita anti-VEGF-hoitoon (sarveiskalvon asiantuntijan harkinnan mukaan), otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Potilaita hoidetaan yhdellä 0,08 ml:n afliberseptin (25 mg/ml) subkonjunktivaalisella injektiolla sidekalvon yhteen neljännekseen, lähellä limbusta patologisen uudissuonittumisalueen läheisyydessä.

Seurantajakson aikana aiempi lääketieteellinen ja silmähistoria dokumentoidaan. Ensimmäisellä käynnillä tehdään perusteellinen silmätutkimus (mukaan lukien: Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA), etuosan rakolamppututkimus, mukaan lukien sarveiskalvon fluoreseiinivärjäys epiteelin eheyden arvioimiseksi, silmänsisäisen paineen (IOP) mittaukset Goldmanin tonometrialla ja peilimikroskooppitutkimus). Seurantatutkimukset tehdään päivinä 7, 14, 30, 60, 90 injektion jälkeen. Jokainen seurantakokous sisältää BCVA:n, IOP:n, rakolamppututkimuksen ja peilimikroskooppitutkimuksen dokumentoinnin. Tutkijat ottavat myös etuosan värivalokuvauksen ennen injektiota ja viimeisellä käynnillä dokumentoidakseen uudissuonittumisen regression.

Jos paranemista tai osittaista paranemista ei havaita 30. päivän seurannassa, sarveiskalvon asiantuntija harkitsee toista subkonjunktiivista aflibersepti-injektiota.