Subkonjunktival aflibercept (EYLEA®) til behandling af hornhinde-neovaskularisering

En afbrydelse af ligevægten mellem proangiogene og antiangiogene faktorer i den sædvanligvis ikke-vaskulariserede hornhinde får nye hornhindekar til at spire, hvilket forstyrrer hornhindens klarhed, som er afgørende for at opretholde et normalt syn. Behandling af den neovaskulariserede og ofte arrede hornhinde er fortsat meget udfordrende, fordi tabet af immunologiske privilegier i den avaskulær hornhinde gør den til en dårlig kandidat til hornhindetransplantation.

Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er et nøglecytokin i udviklingen af ​​både normale blodkar og kar i tumorer og andre væv, der gennemgår unormal angiogenese. I hornhinden er VEGF en af ​​flere kendte mediatorer af neovaskularisering. I de senere år er anti-VEGF-forbindelser blevet grundigt undersøgt til anvendelse i forebyggelse og behandling af neovaskularisering i mange væv, herunder hornhinden. Eksperimentelle modeller og kliniske undersøgelser har rapporteret lovende resultater for sådanne anti-VEGF-forbindelser som bevacizumab (Avastin®) og ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept er et VEGF-Trap-molekyle. Det har den højeste affinitet af alle VEGF-blokkere, der er undersøgt til dato. Aflibercept er godkendt i USA og Europa til behandling af makuladegeneration under handelsnavnet Eylea® og behandling af metastatisk kolorektal cancer under handelsnavnet Zaltrap®. Det har vist sig at give en mere langvarig og potentielt mere potent anti-VEGF-effekt ved våd aldersrelateret makuladegeneration end både bevacizumab og ranibizumab. Aflibercepts sikkerhed er bevist for denne indikation.

En foreløbig undersøgelse i en rottemodel for nylig udført af vores gruppe viste, at subkonjunktival (SC) injektion og topisk administration af aflibercept effektivt forhindrede corneal neovaskularisering sammenlignet med bevacizumab. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme aflibercepts effektivitet i behandlingen af ​​corneal neovaskularisering hos mennesker.

Mål:

For prospektivt at evaluere indflydelsen af ​​en enkelt subkonjunktival aflibercept-injektion på regression af corneal neovaskularisering.

Design og klinisk opfølgning:

En prospektiv undersøgelse, herunder patienter med forskellige hornhindepatologier kompliceret af hornhindens neovaskularisering.

Tyve patienter med hornhinde-neovaskularisering, som er kandidater til anti-VEGF-behandling (efter skøn fra en hornhindespecialist), vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienterne vil blive behandlet med en enkelt subkonjunktival injektion af 0,08 ml aflibercept (25 mg/ml) i en enkelt fjerdedel af bindehinden, nær limbus i nærheden af ​​området med patologisk neovaskularisering.

I opfølgningsperioden vil tidligere medicinsk og oftalmisk anamnese blive dokumenteret. Ved det første besøg vil der blive udført en grundig øjenundersøgelse (inklusive: Best Corrected Visual Acuity (BCVA), spaltelampeundersøgelse af forreste segment inklusive fluoresceinfarvning af hornhinden til vurdering af epitelintegritet, intraokulært tryk (IOP) målinger med Goldman tonometri og en spejlmikroskopiundersøgelse). Opfølgende undersøgelser vil finde sted på dag 7, 14, 30, 60, 90 efter injektion. Hvert opfølgningsmøde vil omfatte dokumentation af BCVA, IOP, en spaltelampe-undersøgelse og spekulær mikroskopi-undersøgelse. Efterforskere vil også udføre farvefotografering af anterior segment før injektion og ved det sidste besøg for at dokumentere regression af neovaskularisering.

Hvis der ikke konstateres nogen forbedring eller delvis bedring på 30. dags opfølgning, vil hornhindespecialisten overveje en gentagen subkonjunktival aflibercept-injektion.