Subkonjunktivales Aflibercept (EYLEA®) zur Behandlung von Hornhautneovaskularisation

Eine Störung des Gleichgewichts zwischen proangiogenen und antiangiogenen Faktoren in der normalerweise nicht vaskularisierten Hornhaut führt zum Aussprossen neuer Hornhautgefäße, wodurch die für die Aufrechterhaltung des normalen Sehvermögens erforderliche Klarheit der Hornhaut beeinträchtigt wird. Die Behandlung der neovaskularisierten und oft vernarbten Hornhaut bleibt eine große Herausforderung, da der Verlust des immunologischen Privilegs in der avaskulären Hornhaut sie zu einem schlechten Kandidaten für eine Hornhauttransplantation macht.

Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein Schlüsselzytokin bei der Entwicklung sowohl normaler Blutgefäße als auch von Gefäßen in Tumoren und anderen Geweben, die einer abnormalen Angiogenese unterliegen. In der Hornhaut ist VEGF einer von mehreren bekannten Mediatoren der Neovaskularisation. In den letzten Jahren wurden Anti-VEGF-Verbindungen ausführlich zur Verwendung bei der Prävention und Behandlung von Neovaskularisierung in vielen Geweben, einschließlich der Hornhaut, untersucht. Experimentelle Modelle und klinische Studien haben vielversprechende Ergebnisse für solche Anti-VEGF-Verbindungen wie Bevacizumab (Avastin®) und Ranibizumab (Lucentis®) gemeldet. Aflibercept ist ein VEGF-Trap-Molekül. Es hat die höchste Affinität aller bisher untersuchten VEGF-Blocker. Aflibercept ist in den USA und Europa unter dem Handelsnamen Eylea® zur Behandlung der Makuladegeneration und unter dem Handelsnamen Zaltrap® zur Behandlung von metastasierendem Darmkrebs zugelassen. Es wurde festgestellt, dass es bei feuchter altersbedingter Makuladegeneration eine länger andauernde und potenziell stärkere Anti-VEGF-Wirkung bietet als Bevacizumab und Ranibizumab. Die Sicherheit von Aflibercept wurde für diese Indikation nachgewiesen.

Eine kürzlich von unserer Gruppe durchgeführte vorläufige Studie in einem Rattenmodell zeigte, dass subkonjunktivale (SC) Injektion und topische Verabreichung von Aflibercept im Vergleich zu Bevacizumab effizient eine Hornhautneovaskularisation verhinderten. Das Ziel dieser vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit von Aflibercept bei der Behandlung von Hornhautneovaskularisation beim Menschen zu bestimmen.

Tor:

Prospektive Bewertung des Einflusses einer einzelnen subkonjunktivalen Aflibercept-Injektion auf die Regression der Hornhautneovaskularisation.

Design und klinische Nachsorge:

Eine prospektive Studie, die Patienten mit verschiedenen Hornhautpathologien einschließt, die durch Hornhautneovaskularisation kompliziert sind.

Zwanzig Patienten mit Hornhautneovaskularisation, die Kandidaten für eine Anti-VEGF-Behandlung sind (nach Ermessen eines Hornhautspezialisten), werden in diese Studie aufgenommen. Die Patienten werden mit einer einzelnen subkonjunktivalen Injektion von 0,08 ml Aflibercept (25 mg/ml) in ein einziges Viertel der Bindehaut nahe dem Limbus in der Nähe des Bereichs der pathologischen Neovaskularisation behandelt.

Während der Nachbeobachtungszeit wird die medizinische und ophthalmologische Vorgeschichte dokumentiert. Beim ersten Besuch wird eine gründliche Augenuntersuchung durchgeführt (einschließlich: Best Corrected Visual Acuity (BCVA), Spaltlampenuntersuchung des vorderen Segments einschließlich Fluorescein-Färbung der Hornhaut zur Beurteilung der Epithelintegrität, Augeninnendruckmessungen (IOD) mit Goldman-Tonometrie , und eine Spiegelmikroskopie-Untersuchung). Nachsorgeuntersuchungen finden an den Tagen 7, 14, 30, 60, 90 nach der Injektion statt. Jedes Folgetreffen umfasst die Dokumentation von BCVA, IOP, einer Spaltlampenuntersuchung und einer Spiegelmikroskopieuntersuchung. Die Ermittler werden außerdem vor der Injektion und beim letzten Besuch eine Farbfotografie des vorderen Segments durchführen, um die Regression der Neovaskularisation zu dokumentieren.

Wenn bei der Nachuntersuchung am 30. Tag keine oder nur eine teilweise Besserung festgestellt wird, wird der Hornhautspezialist eine erneute subkonjunktivale Aflibercept-Injektion in Betracht ziehen.