Aflibercept subconjuntival (EYLEA®) para o tratamento da neovascularização da córnea

Uma interrupção do equilíbrio entre os fatores pró-angiogênicos e antiangiogênicos na córnea geralmente não vascularizada causa o surgimento de novos vasos corneanos, interferindo na clareza da córnea, essencial para a manutenção da visão normal. Tratar a córnea neovascularizada e muitas vezes com cicatrizes permanece altamente desafiador porque a perda do privilégio imunológico na córnea avascular torna-a uma fraca candidata ao transplante de córnea.

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é uma citocina chave no desenvolvimento de vasos sanguíneos normais e vasos em tumores e outros tecidos submetidos a angiogênese anormal. Na córnea, o VEGF é um dos vários mediadores conhecidos da neovascularização. Nos últimos anos, os compostos anti-VEGF foram extensivamente investigados para uso na prevenção e tratamento de neovascularização em muitos tecidos, incluindo a córnea. Modelos experimentais e estudos clínicos relataram resultados promissores para compostos anti-VEGF como bevacizumabe (Avastin®) e ranibizumabe (Lucentis®). Aflibercept é uma molécula VEGF-Trap. Tem a maior afinidade de todos os bloqueadores de VEGF estudados até o momento. O Aflibercept foi aprovado nos Estados Unidos e na Europa para o tratamento da degeneração macular sob o nome comercial de Eylea® e o tratamento do câncer colorretal metastático sob o nome comercial de Zaltrap®. Verificou-se que oferece um efeito anti-VEGF mais prolongado e potencialmente mais potente na degeneração macular relacionada à idade úmida do que o bevacizumabe e o ranibizumabe. A segurança do aflibercept foi comprovada para esta indicação.

Um estudo preliminar em modelo de rato recentemente conduzido por nosso grupo demonstrou que a injeção subconjuntival (SC) e a administração tópica de aflibercept preveniram eficientemente a neovascularização da córnea em comparação com o bevacizumabe. O objetivo deste presente estudo é determinar a eficácia do aflibercept no tratamento da neovascularização da córnea em humanos.

Meta:

Avaliar prospectivamente a influência de uma única injeção subconjuntival de aflibercept na regressão da neovascularização da córnea.

Desenho e Acompanhamento Clínico:

Um estudo prospectivo, incluindo pacientes com várias patologias da córnea complicadas por neovascularização da córnea.

Vinte pacientes com neovascularização da córnea candidatos ao tratamento anti-VEGF (a critério de um especialista em córnea) serão incluídos neste estudo. Os pacientes serão tratados com uma única injeção subconjuntival de 0,08 ml de aflibercept (25 mg/ml) em um único quarto da conjuntiva, próximo ao limbo próximo à área de neovascularização patológica.

Durante o período de acompanhamento, a história médica e oftalmológica anterior será documentada. Na primeira visita, um exame oftalmológico completo será realizado (incluindo: Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA), exame de lâmpada de fenda do segmento anterior, incluindo coloração de fluoresceína da córnea para avaliação da integridade epitelial, medições da pressão intraocular (PIO) com tonometria de Goldman , e um exame de microscopia especular). Exames de acompanhamento ocorrerão nos dias 7, 14, 30, 60, 90 após a injeção. Cada reunião de acompanhamento incluirá documentação de BCVA, PIO, exame de lâmpada de fenda e exame de microscopia especular. Os investigadores também realizarão fotografias coloridas do segmento anterior antes da injeção e na última visita para documentar a regressão da neovascularização.

Se nenhuma melhora ou melhora parcial for observada no 30º dia de acompanhamento, o especialista em córnea considerará uma injeção subconjuntival repetida de aflibercept.