Podspojówkowy Aflibercept (EYLEA®) w leczeniu neowaskularyzacji rogówki

Zakłócenie równowagi między czynnikami proangiogennymi i antyangiogennymi w zwykle nieunaczynionej rogówce powoduje powstawanie nowych naczyń rogówki, co zaburza przejrzystość rogówki, która jest niezbędna do utrzymania prawidłowego widzenia. Leczenie neowaskularyzowanej i często bliznowatej rogówki pozostaje dużym wyzwaniem, ponieważ utrata uprzywilejowania immunologicznego w rogówce pozbawionej unaczynienia czyni ją złym kandydatem do przeszczepu rogówki.

Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest kluczową cytokiną w rozwoju zarówno prawidłowych naczyń krwionośnych, jak i naczyń w guzach i innych tkankach przechodzących nieprawidłową angiogenezę. W rogówce VEGF jest jednym z kilku znanych mediatorów neowaskularyzacji. W ostatnich latach szeroko badano związki anty-VEGF pod kątem zastosowania w zapobieganiu i leczeniu neowaskularyzacji w wielu tkankach, w tym w rogówce. Modele eksperymentalne i badania kliniczne wykazały obiecujące wyniki dla takich związków anty-VEGF, jak bevacizumab (Avastin®) i ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept jest cząsteczką VEGF-Trap. Ma największe powinowactwo ze wszystkich dotychczas badanych blokerów VEGF. Aflibercept został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych i Europie do leczenia zwyrodnienia plamki żółtej pod nazwą handlową Eylea® oraz do leczenia raka jelita grubego z przerzutami pod nazwą handlową Zaltrap®. Stwierdzono, że zapewnia dłuższe i potencjalnie silniejsze działanie anty-VEGF w wysiękowym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem niż zarówno bewacyzumab, jak i ranibizumab. Udowodniono bezpieczeństwo Afliberceptu dla tego wskazania.

Wstępne badanie przeprowadzone niedawno na modelu szczurzym przez naszą grupę wykazało, że wstrzyknięcie podspojówkowe (SC) i miejscowe podawanie afliberceptu skutecznie zapobiegało neowaskularyzacji rogówki w porównaniu z bewacizumabem. Celem niniejszego badania jest określenie skuteczności afliberceptu w leczeniu neowaskularyzacji rogówki u ludzi.

Bramka:

Prospektywna ocena wpływu pojedynczego podspojówkowego wstrzyknięcia afliberceptu na regresję neowaskularyzacji rogówki.

Projekt i obserwacja kliniczna:

Badanie prospektywne obejmujące pacjentów z różnymi patologiami rogówki powikłanymi neowaskularyzacją rogówki.

Do tego badania zostanie włączonych dwudziestu pacjentów z neowaskularyzacją rogówki, którzy są kandydatami do leczenia anty-VEGF (według uznania specjalisty rogówki). Pacjenci będą leczeni pojedynczym wstrzyknięciem podspojówkowym 0,08 ml afliberceptu (25 mg/ml) w jedną ćwiartkę spojówki, w pobliżu rąbka, w sąsiedztwie obszaru patologicznej neowaskularyzacji.

W okresie obserwacji zostanie udokumentowana wcześniejsza historia medyczna i okulistyczna. Na pierwszej wizycie zostanie wykonane dokładne badanie okulistyczne (w tym: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA), badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej z barwieniem fluoresceiną rogówki w celu oceny integralności nabłonka, pomiary ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) tonometrią Goldmana i badanie mikroskopem zwierciadlanym). Badania kontrolne odbędą się w dniach 7, 14, 30, 60, 90 po wstrzyknięciu. Każde spotkanie kontrolne będzie obejmowało dokumentację BCVA, IOP, badanie lampy szczelinowej i badanie mikroskopii zwierciadlanej. Badacze wykonają również kolorowe zdjęcia przedniego odcinka przed wstrzyknięciem i podczas ostatniej wizyty, aby udokumentować regresję neowaskularyzacji.

W przypadku braku poprawy lub częściowej poprawy w 30 dniu obserwacji, specjalista od rogówki rozważy powtórne wstrzyknięcie afliberceptu podspojówkowo.