Aflibercept sous-conjonctival (EYLEA®) pour le traitement de la néovascularisation cornéenne

Une interruption de l'équilibre entre les facteurs pro-angiogéniques et anti-angiogéniques dans la cornée généralement non vascularisée provoque la germination de nouveaux vaisseaux cornéens, interférant avec la clarté cornéenne essentielle au maintien d'une vision normale. Le traitement de la cornée néovascularisée et souvent cicatrisée reste très difficile car la perte du privilège immunologique de la cornée avasculaire en fait un mauvais candidat pour la greffe de cornée.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) est une cytokine clé dans le développement à la fois des vaisseaux sanguins normaux et des vaisseaux dans les tumeurs et autres tissus subissant une angiogenèse anormale. Dans la cornée, le VEGF est l'un des nombreux médiateurs connus de la néovascularisation. Ces dernières années, des composés anti-VEGF ont été largement étudiés pour une utilisation dans la prévention et le traitement de la néovascularisation dans de nombreux tissus, y compris la cornée. Des modèles expérimentaux et des études cliniques ont rapporté des résultats prometteurs pour des composés anti-VEGF tels que le bevacizumab (Avastin®) et le ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept est une molécule VEGF-Trap. Il a la plus haute affinité de tous les bloqueurs de VEGF étudiés à ce jour. Aflibercept a été approuvé aux États-Unis et en Europe pour le traitement de la dégénérescence maculaire sous le nom commercial Eylea® et pour le traitement du cancer colorectal métastatique sous le nom commercial Zaltrap®. Il s'est avéré qu'il offre un effet anti-VEGF plus prolongé et potentiellement plus puissant dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide que le bevacizumab et le ranibizumab. L'innocuité d'Aflibercept a été prouvée pour cette indication.

Une étude préliminaire dans un modèle de rat récemment menée par notre groupe a démontré que l'injection sous-conjonctivale (SC) et l'administration topique d'aflibercept prévenaient efficacement la néovascularisation cornéenne par rapport au bevacizumab. Le but de cette présente étude est de déterminer l'efficacité de l'aflibercept dans le traitement de la néovascularisation cornéenne chez l'homme.

Objectif:

Évaluer de manière prospective l'influence d'une seule injection sous-conjonctivale d'aflibercept sur la régression de la néovascularisation cornéenne.

Conception et suivi clinique :

Une étude prospective, incluant des patients atteints de diverses pathologies cornéennes compliquées de néovascularisation cornéenne.

Vingt patients présentant une néovascularisation cornéenne et candidats à un traitement anti VEGF (à la discrétion d'un spécialiste de la cornée) seront inclus dans cette étude. Les patients seront traités par une seule injection sous-conjonctivale de 0,08 ml d'aflibercept (25 mg/ml) dans un seul quart de la conjonctive, près du limbe à proximité de la zone de néovascularisation pathologique.

Pendant la période de suivi, les antécédents médicaux et ophtalmologiques seront documentés. Lors de la première visite, un examen approfondi des yeux sera effectué (y compris : la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), l'examen à la lampe à fente du segment antérieur, y compris la coloration à la fluorescéine de la cornée pour l'évaluation de l'intégrité épithéliale, les mesures de la pression intraoculaire (PIO) avec la tonométrie Goldman , et un examen au microscope spéculaire). Des examens de suivi auront lieu les jours 7, 14, 30, 60, 90 après l'injection. Chaque réunion de suivi comprendra une documentation sur la BCVA, la PIO, un examen à la lampe à fente et un examen au microscope spéculaire. Les investigateurs effectueront également une photographie couleur du segment antérieur avant l'injection et lors de la dernière visite pour documenter la régression de la néovascularisation.

Si aucune amélioration ou amélioration partielle n'est constatée au 30e jour de suivi, le spécialiste de la cornée envisagera une nouvelle injection sous-conjonctivale d'aflibercept.