Subconjunctivaal Aflibercept (EYLEA®) voor de behandeling van neovascularisatie van het hoornvlies

Een verstoring van het evenwicht tussen proangiogene en antiangiogene factoren in het gewoonlijk niet-gevasculariseerde hoornvlies zorgt ervoor dat nieuwe hoornvliesvaatjes ontspruiten, waardoor de helderheid van het hoornvlies, die essentieel is voor het behoud van een normaal gezichtsvermogen, wordt verstoord. Het behandelen van het neovascularized en vaak met littekens bedekte hoornvlies blijft een grote uitdaging, omdat het verlies van immunologisch privilege in het avasculaire hoornvlies het een slechte kandidaat maakt voor hoornvliestransplantatie.

Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een belangrijk cytokine bij de ontwikkeling van zowel normale bloedvaten als bloedvaten in tumoren en andere weefsels die abnormale angiogenese ondergaan. In het hoornvlies is VEGF een van de vele bekende mediatoren van neovascularisatie. In de afgelopen jaren zijn anti-VEGF-verbindingen uitgebreid onderzocht voor gebruik bij de preventie en behandeling van neovascularisatie in veel weefsels, waaronder het hoornvlies. Experimentele modellen en klinische studies hebben veelbelovende resultaten gerapporteerd voor anti-VEGF-verbindingen als bevacizumab (Avastin®) en ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept is een VEGF-Trap-molecuul. Het heeft de hoogste affiniteit van alle tot nu toe bestudeerde VEGF-blokkers. Aflibercept is in de Verenigde Staten en Europa goedgekeurd voor de behandeling van maculaire degeneratie onder de handelsnaam Eylea® en de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker onder de handelsnaam Zaltrap®. Het is gebleken dat het een langduriger en potentieel krachtiger anti-VEGF-effect biedt bij natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie dan zowel bevacizumab als ranibizumab. De veiligheid van Aflibercept is bewezen voor deze indicatie.

Een vooronderzoek in een rattenmodel dat onlangs door onze groep werd uitgevoerd, toonde aan dat subconjunctivale (SC) injectie en topische toediening van aflibercept op efficiënte wijze neovascularisatie van het hoornvlies voorkomen in vergelijking met bevacizumab. Het doel van deze huidige studie is om de werkzaamheid van aflibercept bij de behandeling van neovascularisatie van het hoornvlies bij mensen te bepalen.

Doel:

Het prospectief evalueren van de invloed van een enkele subconjunctivale injectie met aflibercept op de regressie van neovascularisatie van het hoornvlies.

Ontwerp en klinische follow-up:

Een prospectieve studie met patiënten met verschillende corneale pathologieën gecompliceerd door neovascularisatie van de cornea.

Twintig patiënten met neovascularisatie van het hoornvlies die in aanmerking komen voor anti-VEGF-behandeling (volgens het oordeel van een hoornvliesspecialist) zullen in dit onderzoek worden opgenomen. De patiënten zullen worden behandeld met een enkele subconjunctivale injectie van 0,08 ml aflibercept (25 mg/ml) in een kwart van de conjunctiva, nabij de limbus in de nabijheid van het gebied van pathologische neovascularisatie.

Tijdens de follow-upperiode zal de eerdere medische en oogheelkundige geschiedenis worden gedocumenteerd. Bij het eerste bezoek zal een grondig oogonderzoek worden uitgevoerd (inclusief: Best Corrected Visual Acuity (BCVA), spleetlamponderzoek van het voorste segment inclusief fluoresceïnekleuring van het hoornvlies voor de beoordeling van de epitheliale integriteit, intraoculaire druk (IOP) metingen met Goldman-tonometrie en een spiegelmicroscopieonderzoek). Vervolgonderzoeken vinden plaats op dag 7, 14, 30, 60, 90 na injectie. Elke vervolgbijeenkomst omvat documentatie van BCVA, IOP, een spleetlamponderzoek en spiegelmicroscopieonderzoek. Onderzoekers zullen ook kleurenfoto's van het voorste segment maken vóór injectie en tijdens het laatste bezoek om regressie van neovascularisatie te documenteren.

Als er geen verbetering of gedeeltelijke verbetering wordt waargenomen op de 30e dag van de follow-up, zal de hoornvliesspecialist een herhaalde subconjunctivale aflibercept-injectie overwegen.