Subkonjunktival aflibercept (EYLEA®) for behandling av hornhinneneovaskularisering

Et avbrudd i likevekten mellom proangiogene og antiangiogene faktorer i den vanligvis ikke-vaskulariserte hornhinnen får nye hornhinnekar til å spire, og forstyrrer hornhinnens klarhet som er avgjørende for å opprettholde normalt syn. Behandling av den neovaskulariserte og ofte arrde hornhinnen er fortsatt svært utfordrende fordi tapet av immunologiske privilegier i den avaskulære hornhinnen gjør den til en dårlig kandidat for hornhinnetransplantasjon.

Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) er et nøkkelcytokin i utviklingen av både normale blodkar og kar i svulster og annet vev som gjennomgår unormal angiogenese. I hornhinnen er VEGF en av flere kjente mediatorer av neovaskularisering. I de siste årene har anti-VEGF-forbindelser blitt omfattende undersøkt for bruk i forebygging og behandling av neovaskularisering i mange vev, inkludert hornhinnen. Eksperimentelle modeller og kliniske studier har rapportert lovende resultater for slike anti-VEGF-forbindelser som bevacizumab (Avastin®) og ranibizumab (Lucentis®). Aflibercept er et VEGF-Trap-molekyl. Den har den høyeste affiniteten av alle VEGF-blokkere som er studert til dags dato. Aflibercept er godkjent i USA og Europa for behandling av makuladegenerasjon under handelsnavnet Eylea® og behandling av metastatisk kolorektal kreft under handelsnavnet Zaltrap®. Det har vist seg å tilby en mer langvarig og potensielt mer potent anti-VEGF-effekt ved våt aldersrelatert makuladegenerasjon enn både bevacizumab og ranibizumab. Aflibercepts sikkerhet er bevist for denne indikasjonen.

En foreløpig studie i en rottemodell nylig utført av vår gruppe viste at subkonjunktival (SC) injeksjon og topisk administrering av aflibercept effektivt forhindret hornhinneneovaskularisering sammenlignet med bevacizumab. Målet med denne foreliggende studien er å bestemme aflibercepts effektivitet i behandlingen av hornhinneneovaskularisering hos mennesker.

Mål:

For prospektivt å evaluere påvirkningen av en enkelt subkonjunktival aflibercept-injeksjon på regresjonen av hornhinneneovaskularisering.

Design og klinisk oppfølging:

En prospektiv studie, inkludert pasienter med forskjellige hornhinnepatologier komplisert av hornhinneneovaskularisering.

Tjue pasienter med hornhinneneovaskularisering som er kandidater for anti-VEGF-behandling (etter skjønn fra en hornhinnespesialist) vil bli inkludert i denne studien. Pasientene vil bli behandlet med en enkelt subkonjunktival injeksjon av 0,08 ml aflibercept (25 mg/ml) i en enkelt fjerdedel av konjunktiva, nær limbus i nærheten av området med patologisk neovaskularisering.

I oppfølgingsperioden vil tidligere medisinsk og oftalmisk historie bli dokumentert. Ved det første besøket vil det bli utført en grundig øyeundersøkelse (inkludert: Best Corrected Visual Acuity (BCVA), spaltelampeundersøkelse av fremre segment inkludert fluoresceinfarging av hornhinnen for vurdering av epitelial integritet, intraokulært trykk (IOP) målinger med Goldman tonometri og en speilmikroskopiundersøkelse). Oppfølgingsundersøkelser vil finne sted på dag 7, 14, 30, 60, 90 etter injeksjon. Hvert oppfølgingsmøte vil inkludere dokumentasjon av BCVA, IOP, en spaltelampeundersøkelse og speilmikroskopi. Etterforskere vil også utføre fremre segmentfargefotografering før injeksjon og ved siste besøk for å dokumentere regresjon av neovaskularisering.

Hvis ingen bedring eller delvis bedring observeres på 30. dags oppfølging, vil hornhinnespesialisten vurdere en gjentatt subkonjunktival aflibercept-injeksjon.