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NOBICS - 侵襲性カンジダ症/カンジダ敗血症における新しいバイオマーカー (NOBICS)

2021年9月21日 更新者:Robert Krause, MD、Medical University of Graz

浸潤性カンジダ感染症は、がんの治療を受けている患者を含む免疫不全患者の深刻な合併症ですが、ICU で治療を受けている患者にも発生します。 侵襲性カンジダ症の生存率は、抗真菌療法の早期開始と関連しています (抗真菌療法を受けた患者の 41% と比較して、イースト菌陽性の最初の血液サンプルの培養日に関連する 0 日目に抗真菌療法を受けたカンジダ症患者の死亡率は 15% です)。 3日目)。 現在のところ、侵襲性カンジダ症を正しく予測して、適切な抗真菌療法開始の遅れを回避する検査法や臨床決定規則はありません。 臨床現場では、文化に基づく方法 (例: 血液培養) 侵襲性カンジダ症の症例の最大 50% を見逃しています。 したがって、侵襲性カンジダ症の十分な証拠がなくても、カンジダがさまざまな非無菌患者サンプルから分離された後、重症患者で先制抗真菌療法が開始されることがよくあります。 このアプローチの不利な点には、患者の過剰および過小治療 (カンジダ血症の症例の最大 50% が見逃され、一方で 89% の患者が不必要に治療される)、抗真菌耐性の発生に対する選択圧の増加、潜在的な副作用のリスクが含まれます。薬物反応、およびコストの増加(抗真菌療法の費用は、三次医療病院の抗菌薬予算の半分を占めています)。 さらに、ICU 患者では、この戦略によって生存上の利点を示すことはできませんでした。

この研究の目的は、ICU患者の侵襲性カンジダ症の診断を予測またはサポートする生物学的マーカーを特定し、侵襲性カンジダ症の検出における現在の欠陥を克服し、その結果カンジダ属を区別することです。 定着および侵襲性カンジダ感染。 研究者は、侵襲性カンジダ症の先天性または後天性素因だけでなく、潜在的な宿主および病原体由来のバイオマーカーの時間依存の経過を調べるつもりです。例えば 自動 (1→3) β-D-グルカン検査、血清血液サンプル中の DNA、病原体認識受容体、およびインターロイキン (IL)-1、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL などの血清マーカー-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、トリプトファン、キヌレニン、消化管および下気道および皮膚の固有微生物叢の組成、基礎疾患や治療などの侵襲性カンジダ症の危険因子。 この研究は、侵襲性カンジダ症のリスクがある ICU 患者の評価の改善と、ICU 患者における侵襲性カンジダ症の診断の改善に貢献するはずです。 臨床現場では、感染とコロニー形成の信頼できる区別により、より標的を絞った抗真菌療法が可能になり、一方で(真の侵襲性カンジダ症の場合)抗真菌治療の開始が強化され、他方で不要な抗真菌治療と治療費が削減されます。

調査の概要

状態

完了

研究の種類

観察的

入学 (実際)

200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Stmk
      • Graz、Stmk、オーストリア、8036
        • Medical University of Graz

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

  1. 健常者
  2. 侵襲性カンジダ症・カンジダ敗血症の患者
  3. 敗血症および菌血症の患者
  4. 感染症のないICU患者

説明

広告 1:

包含基準:

-現在または慢性の感染症の証拠がない被験者

除外基準:

  • -現在の感染症の臨床的または放射線学的または実験的証拠(体温> 38°C、CRPの上昇> 5mg / dl、白血球増加> 11400、好中球の上昇)
  • -組み入れ前8週間以内の抗真菌療法
  • 免疫抑制療法(例: 糖質コルチコイド、メトトレキサート、アザチオプリンなど)
  • 活動性の血液腫瘍学的疾患
  • HIV陽性

広告 2:

包含基準:

-最近のEORTC / MSG定義で定義されている侵襲性カンジダ/カンジダ敗血症の患者。

除外基準:

  • 20mg/日以上のプレドニゾン相当によるグルココルチコイド治療
  • 遺伝性好中球欠乏症
  • ≤500cells/mm3の絶対好中球数
  • -組み入れ前8週間以内の抗真菌療法
  • 免疫抑制療法(プレドニゾン当量が20mg/日以上のグルココルチコイド、メトトレキサート、アザチオプリンなど)
  • 活動性の血液腫瘍性疾患
  • HIV陽性

広告 3:

包含基準:

・敗血症で菌血症が証明されている ICU 患者 (Staph. aureus または E. coli)

除外基準:

  • -組み入れ前8週間以内の抗真菌療法
  • 免疫抑制療法(プレドニゾン当量が20mg/日以上のグルココルチコイド、メトトレキサート、アザチオプリンなど)
  • 活動性血液腫瘍疾患 HIV 陽性

広告 4:

包含基準:

-上記で定義した侵襲性カンジダ症がなく、菌血症がなく、感染の臨床的および実験的マーカーがない ICU 患者 (例: 脳卒中または CPR を受けている挿管および人工呼吸器を使用している患者)

除外基準:

  • -現在の感染症の臨床的または放射線学的または実験的証拠(体温> 38°C、CRPの上昇> 5mg / dl、白血球増加> 11400、好中球の上昇)
  • -組み入れ前8週間以内の抗真菌療法
  • 免疫抑制療法(例: 糖質コルチコイド、メトトレキサート、アザチオプリンなど)
  • 活動性の血液腫瘍学的疾患
  • HIV陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
健康管理
侵襲性カンジダ症
細菌性敗血症(菌血症)
感染症のない ICU 患者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
侵襲性カンジダ症を示すまたは除外するバイオマーカー
時間枠:研究完了まで、平均2年
自動 (1→3) β-D-グルカン検査 (pg/ml) 血清血液サンプル中の DNA (量と配列) 病原体認識受容体 (FACS 分析で評価した細胞の %) IL-1、IL-2 などの血清マーカー, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-23, トリプトファン, キヌレニン (量)異なるクラスまたは属の検出率と存在量)
研究完了まで、平均2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
侵襲性カンジダ症の危険因子
時間枠:研究完了まで、平均2年
以前の文献に記載されているリスク要因。 Eggimann、Lancet Infect Dis 2003; 3: 685-702
研究完了まで、平均2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Robert Krause, MD、Section of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Dpt of Internal Medicine, Medical University of Graz

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月1日

一次修了 (実際)

2021年8月1日

研究の完了 (実際)

2021年8月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月13日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月21日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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