NOBICS – Neuartiger Biomarker bei invasiver Candidiasis/Candida-Sepsis (NOBICS)

Invasive Candida-Infektionen sind schwerwiegende Komplikationen bei immungeschwächten Patienten, einschließlich solcher, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen, treten aber auch bei Patienten auf, die auf Intensivstationen behandelt werden. Die Überlebensrate der invasiven Candidiasis ist mit dem frühen Beginn einer antimykotischen Therapie verbunden (15 % Sterblichkeitsrate bei Candidamie-Patienten mit antimykotischer Therapie am Tag 0 bezogen auf das Kulturdatum der ersten Blutprobe, die positiv auf Hefen war, verglichen mit 41 % bei Patienten, die eine antimykotische Therapie erhielten am 3. Tag). Bis heute ist keine Labormethode oder klinische Entscheidungsregel zur korrekten Antizipation einer invasiven Candidiasis verfügbar, die Verzögerungen bei der Einleitung einer geeigneten antimykotischen Therapie vermeiden würde. In der klinischen Praxis kulturbasierte Methoden (z. Blutkulturen) übersehen bis zu 50 % der Fälle von invasiver Candidiasis. Daher wird bei kritisch kranken Patienten häufig eine präventive antimykotische Therapie eingeleitet, nachdem Candida aus verschiedenen unsterilen Patientenproben auch ohne ausreichenden Nachweis einer invasiven Candidiasis isoliert wurde. Die Nachteile dieses Ansatzes umfassen eine Über- und Unterbehandlung von Patienten (bis zu 50 % der Candidämie-Fälle werden übersehen, und andererseits werden 89 % der Patienten unnötig behandelt), ein erhöhter Selektionsdruck für die Entwicklung einer Antimykotika-Resistenz, ein potenzielles Risiko von Nebenwirkungen Arzneimittelreaktionen und erhöhte Kosten (Ausgaben für antimykotische Therapien machen die Hälfte des Budgets für antimikrobielle Medikamente in Krankenhäusern der Tertiärversorgung aus). Außerdem konnte durch diese Strategie bei Patienten auf der Intensivstation kein Überlebensvorteil nachgewiesen werden.

Das Ziel dieser Studie ist es, biologische Marker zu identifizieren, um die Diagnose einer invasiven Candidiasis bei Intensivpatienten zu antizipieren oder zu unterstützen, die derzeitigen Mängel beim Nachweis einer invasiven Candidiasis zu überwinden und folglich zwischen Candida spp. Kolonisation und invasive Candida-Infektion. Die Forscher beabsichtigen, zeitabhängige Verläufe potenzieller vom Wirt und Pathogen abgeleiteter Biomarker sowie angeborene oder erworbene Prädispositionen für invasive Candidiasis zu untersuchen; z.B. automatisierte (1→3) ß-D-Glucan-Tests, DNA in Serumblutproben, Pathogenerkennungsrezeptoren und Serummarker wie Interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophan, Kynurenin, Zusammensetzung der einheimischen Mikrobiota des Gastrointestinaltrakts und der unteren Atemwege und der Haut sowie Risikofaktoren für invasive Candidiasis wie zugrunde liegende Erkrankungen und Behandlungen. Die Studie soll zu einer verbesserten Beurteilung von Intensivpatienten mit Risiko für invasive Candidiasis und zu einer verbesserten Diagnose von invasiver Candidiasis bei Intensivpatienten beitragen. In der klinischen Praxis wird die zuverlässige Unterscheidung zwischen Infektion und Kolonisation eine gezieltere antimykotische Therapie ermöglichen, was einerseits zu einer verbesserten antimykotischen Behandlungseinleitung (in Fällen einer echten invasiven Candidiasis) und andererseits zu einer Reduzierung unnötiger antimykotischer Behandlungen und Behandlungskosten führt.