- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02801682
NOBICS - NOUVEAU BIOmarqueur dans la candidose invasive/septicémie à Candida (NOBICS)
Les infections invasives à Candida sont des complications graves chez les patients immunodéprimés, y compris ceux qui suivent un traitement contre le cancer, mais surviennent également chez les patients traités en USI. Le taux de survie de la candidose invasive est associé à la mise en route précoce du traitement antifongique (taux de mortalité de 15 % pour les patients candidémiques sous traitement antifongique au jour 0 lié à la date de culture du premier échantillon sanguin positif pour les levures contre 41 % pour les patients ayant reçu un traitement antifongique le jour 3). A ce jour, aucune méthode de laboratoire ou règle de décision clinique n'est disponible pour une anticipation correcte de la candidose invasive qui éviterait de retarder la mise en route d'un traitement antifongique approprié. Dans la pratique clinique, les méthodes basées sur la culture (par ex. hémocultures) manquent jusqu'à 50 % des cas de candidose invasive. Un traitement antifongique préventif est donc souvent initié chez les patients gravement malades après que Candida a été isolé à partir de divers échantillons de patients non stériles, même sans aucune preuve suffisante de candidose invasive. Les inconvénients de cette approche comprennent le sur- et le sous-traitement des patients (jusqu'à 50 % des cas de candidémie sont manqués, et d'autre part 89 % des patients sont traités inutilement), une pression sélective accrue pour le développement d'une résistance antifongique, un risque potentiel d'effets indésirables les réactions médicamenteuses et l'augmentation des coûts (les dépenses de traitement antifongique représentent la moitié du budget des médicaments antimicrobiens dans les hôpitaux de soins tertiaires). De plus, aucun bénéfice de survie n'a pu être démontré par cette stratégie chez les patients en soins intensifs.
Le but de cette étude est d'identifier des marqueurs biologiques permettant d'anticiper ou d'appuyer le diagnostic de candidose invasive chez les patients en réanimation, de pallier les lacunes actuelles dans la détection des candidoses invasives et par conséquent de différencier Candida spp. colonisation et infection invasive à Candida. Les chercheurs ont l'intention d'examiner les cours dépendant du temps des biomarqueurs potentiels dérivés de l'hôte et de l'agent pathogène ainsi que les prédispositions innées ou acquises pour la candidose invasive ; par exemple. tests automatisés (1→3) ß- D- Glucane, ADN dans les échantillons de sang sérique, récepteurs de reconnaissance des agents pathogènes et marqueurs sériques comme l'interleukine (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophane, Kynurenine, composition du microbiote indigène des voies respiratoires gastro-intestinales et inférieures et de la peau, et facteurs de risque de candidose invasive comme les maladies sous-jacentes et les traitements. L'étude devrait contribuer à améliorer l'évaluation des patients en USI à risque de candidose invasive et à améliorer le diagnostic de la candidose invasive chez les patients en USI. En pratique clinique, la différenciation fiable entre infection et colonisation permettra une thérapie antifongique plus ciblée conduisant à une meilleure initiation du traitement antifongique d'une part (en cas de véritable candidose invasive) et à la réduction des traitements antifongiques inutiles et des coûts de traitement d'autre part.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Stmk
-
Graz, Stmk, L'Autriche, 8036
- Medical University of Graz
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Sujets sains
- Patients atteints de candidose invasive/septicémie à Candida
- Patients atteints de septicémie et de bactériémie
- Patients en soins intensifs sans maladie infectieuse
La description
annonce 1 :
Critère d'intégration:
-sujets sans aucune preuve de maladies infectieuses actuelles ou chroniques
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique ou radiologique ou de laboratoire d'une maladie infectieuse actuelle (température> 38 ° C, CRP élevée> 5 mg / dl, leucocytose> 11400, neutrophiles élevés)
- traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
- traitement immunosuppresseur (par ex. glucocorticoïdes, méthotrexate, azathioprine, etc.)
- maladies hémato-oncologiques actives
- séropositivité
annonce 2 :
Critère d'intégration:
-Patients atteints de sepsie invasive à Candidias/Candida telle que définie dans les récentes définitions EORTC/MSG.
Critère d'exclusion:
- traitement glucocorticoïde avec équivalent prednisone ≥20mg/j
- déficit héréditaire en neutrophiles
- nombre absolu de neutrophiles ≤ 500 cellules/mm3
- traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
- traitement immunosuppresseur (glucocorticoïdes avec équivalent prednisone ≥20mg/j, méthotrexate, azathioprine etc)
- maladie hémato-oncologique active
- séropositivité
annonce 3 :
Critère d'intégration:
-Les patients en soins intensifs atteints de septicémie et de bactériémie prouvée (Staph. aureus ou E. coli)
Critère d'exclusion:
- Traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
- traitement immunosuppresseur (glucocorticoïdes avec équivalent prednisone ≥20mg/j, méthotrexate, azathioprine etc)
- maladie hémato-oncologique active séropositivité au VIH
annonce 4 :
Critère d'intégration:
- Patients en soins intensifs sans candidose invasive telle que définie ci-dessus, sans bactériémie et sans marqueurs cliniques et de laboratoire d'infection (par ex. patients intubés et ventilés mécaniquement ayant subi un AVC ou une RCR)
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique ou radiologique ou de laboratoire d'une maladie infectieuse actuelle (température> 38 ° C, CRP élevée> 5 mg / dl, leucocytose> 11400, neutrophiles élevés)
- traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
- traitement immunosuppresseur (par ex. glucocorticoïdes, méthotrexate, azathioprine, etc.)
- maladies hémato-oncologiques actives
- séropositivité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Contrôles sains
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Candidose invasive
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Septicémie bactérienne (bactériémie)
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Patients en soins intensifs sans maladie infectieuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueurs indiquant ou excluant la candidose invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Tests automatisés (1→3) ß- D- Glucane (pg/ml) ADN dans les échantillons de sang sérique (quantité et séquences) récepteurs de reconnaissance des agents pathogènes (% de cellules évalué par analyse FACS) marqueurs sériques tels que IL-1, IL-2 , IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophane, Kynurénine (quantité) composition du microbiote indigène des voies gastro-intestinales et respiratoires inférieures et de la peau (comparaison des taux de détection et abondance des différentes classes ou genres)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Facteurs de risque de candidose invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Facteurs de risque tels que décrits dans la littérature précédente, par ex.
Eggimann, Lancet Infect Dis 2003; 3 : 685-702
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Krause, MD, Section of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Dpt of Internal Medicine, Medical University of Graz
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KLI 561-B31
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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