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NOBICS - NOUVEAU BIOmarqueur dans la candidose invasive/septicémie à Candida (NOBICS)

21 septembre 2021 mis à jour par: Robert Krause, MD, Medical University of Graz

Les infections invasives à Candida sont des complications graves chez les patients immunodéprimés, y compris ceux qui suivent un traitement contre le cancer, mais surviennent également chez les patients traités en USI. Le taux de survie de la candidose invasive est associé à la mise en route précoce du traitement antifongique (taux de mortalité de 15 % pour les patients candidémiques sous traitement antifongique au jour 0 lié à la date de culture du premier échantillon sanguin positif pour les levures contre 41 % pour les patients ayant reçu un traitement antifongique le jour 3). A ce jour, aucune méthode de laboratoire ou règle de décision clinique n'est disponible pour une anticipation correcte de la candidose invasive qui éviterait de retarder la mise en route d'un traitement antifongique approprié. Dans la pratique clinique, les méthodes basées sur la culture (par ex. hémocultures) manquent jusqu'à 50 % des cas de candidose invasive. Un traitement antifongique préventif est donc souvent initié chez les patients gravement malades après que Candida a été isolé à partir de divers échantillons de patients non stériles, même sans aucune preuve suffisante de candidose invasive. Les inconvénients de cette approche comprennent le sur- et le sous-traitement des patients (jusqu'à 50 % des cas de candidémie sont manqués, et d'autre part 89 % des patients sont traités inutilement), une pression sélective accrue pour le développement d'une résistance antifongique, un risque potentiel d'effets indésirables les réactions médicamenteuses et l'augmentation des coûts (les dépenses de traitement antifongique représentent la moitié du budget des médicaments antimicrobiens dans les hôpitaux de soins tertiaires). De plus, aucun bénéfice de survie n'a pu être démontré par cette stratégie chez les patients en soins intensifs.

Le but de cette étude est d'identifier des marqueurs biologiques permettant d'anticiper ou d'appuyer le diagnostic de candidose invasive chez les patients en réanimation, de pallier les lacunes actuelles dans la détection des candidoses invasives et par conséquent de différencier Candida spp. colonisation et infection invasive à Candida. Les chercheurs ont l'intention d'examiner les cours dépendant du temps des biomarqueurs potentiels dérivés de l'hôte et de l'agent pathogène ainsi que les prédispositions innées ou acquises pour la candidose invasive ; par exemple. tests automatisés (1→3) ß- D- Glucane, ADN dans les échantillons de sang sérique, récepteurs de reconnaissance des agents pathogènes et marqueurs sériques comme l'interleukine (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophane, Kynurenine, composition du microbiote indigène des voies respiratoires gastro-intestinales et inférieures et de la peau, et facteurs de risque de candidose invasive comme les maladies sous-jacentes et les traitements. L'étude devrait contribuer à améliorer l'évaluation des patients en USI à risque de candidose invasive et à améliorer le diagnostic de la candidose invasive chez les patients en USI. En pratique clinique, la différenciation fiable entre infection et colonisation permettra une thérapie antifongique plus ciblée conduisant à une meilleure initiation du traitement antifongique d'une part (en cas de véritable candidose invasive) et à la réduction des traitements antifongiques inutiles et des coûts de traitement d'autre part.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Stmk
      • Graz, Stmk, L'Autriche, 8036
        • Medical University of Graz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

  1. Sujets sains
  2. Patients atteints de candidose invasive/septicémie à Candida
  3. Patients atteints de septicémie et de bactériémie
  4. Patients en soins intensifs sans maladie infectieuse

La description

annonce 1 :

Critère d'intégration:

-sujets sans aucune preuve de maladies infectieuses actuelles ou chroniques

Critère d'exclusion:

  • Preuve clinique ou radiologique ou de laboratoire d'une maladie infectieuse actuelle (température> 38 ° C, CRP élevée> 5 mg / dl, leucocytose> 11400, neutrophiles élevés)
  • traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • traitement immunosuppresseur (par ex. glucocorticoïdes, méthotrexate, azathioprine, etc.)
  • maladies hémato-oncologiques actives
  • séropositivité

annonce 2 :

Critère d'intégration:

-Patients atteints de sepsie invasive à Candidias/Candida telle que définie dans les récentes définitions EORTC/MSG.

Critère d'exclusion:

  • traitement glucocorticoïde avec équivalent prednisone ≥20mg/j
  • déficit héréditaire en neutrophiles
  • nombre absolu de neutrophiles ≤ 500 cellules/mm3
  • traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • traitement immunosuppresseur (glucocorticoïdes avec équivalent prednisone ≥20mg/j, méthotrexate, azathioprine etc)
  • maladie hémato-oncologique active
  • séropositivité

annonce 3 :

Critère d'intégration:

-Les patients en soins intensifs atteints de septicémie et de bactériémie prouvée (Staph. aureus ou E. coli)

Critère d'exclusion:

  • Traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • traitement immunosuppresseur (glucocorticoïdes avec équivalent prednisone ≥20mg/j, méthotrexate, azathioprine etc)
  • maladie hémato-oncologique active séropositivité au VIH

annonce 4 :

Critère d'intégration:

- Patients en soins intensifs sans candidose invasive telle que définie ci-dessus, sans bactériémie et sans marqueurs cliniques et de laboratoire d'infection (par ex. patients intubés et ventilés mécaniquement ayant subi un AVC ou une RCR)

Critère d'exclusion:

  • Preuve clinique ou radiologique ou de laboratoire d'une maladie infectieuse actuelle (température> 38 ° C, CRP élevée> 5 mg / dl, leucocytose> 11400, neutrophiles élevés)
  • traitement antifongique dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • traitement immunosuppresseur (par ex. glucocorticoïdes, méthotrexate, azathioprine, etc.)
  • maladies hémato-oncologiques actives
  • séropositivité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Contrôles sains
Candidose invasive
Septicémie bactérienne (bactériémie)
Patients en soins intensifs sans maladie infectieuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs indiquant ou excluant la candidose invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Tests automatisés (1→3) ß- D- Glucane (pg/ml) ADN dans les échantillons de sang sérique (quantité et séquences) récepteurs de reconnaissance des agents pathogènes (% de cellules évalué par analyse FACS) marqueurs sériques tels que IL-1, IL-2 , IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptophane, Kynurénine (quantité) composition du microbiote indigène des voies gastro-intestinales et respiratoires inférieures et de la peau (comparaison des taux de détection et abondance des différentes classes ou genres)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteurs de risque de candidose invasive
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Facteurs de risque tels que décrits dans la littérature précédente, par ex. Eggimann, Lancet Infect Dis 2003; 3 : 685-702
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Krause, MD, Section of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Dpt of Internal Medicine, Medical University of Graz

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2016

Première publication (Estimation)

16 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • KLI 561-B31

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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