NOBICS - NIEUWE BIomarker bij invasieve Candidiasis/Candida Sepsis (NOBICS)

Invasieve Candida-infecties zijn ernstige complicaties bij immuungecompromitteerde patiënten, inclusief degenen die een behandeling voor kanker ondergaan, maar komen ook voor bij patiënten die op IC's worden behandeld. Overlevingspercentage van invasieve candidiasis wordt geassocieerd met vroege start van antischimmeltherapie (15% sterftecijfer voor candida-patiënten met antischimmeltherapie op dag 0 gerelateerd aan de kweekdatum van het eerste bloedmonster positief voor gist vergeleken met 41% voor patiënten die antischimmeltherapie kregen op dag 3). Tot op heden is er geen laboratoriummethode of klinische beslisregel beschikbaar voor het correct anticiperen op invasieve candidiasis die vertragingen bij het starten van een geschikte antischimmeltherapie zou voorkomen. In de klinische praktijk zijn op cultuur gebaseerde methoden (bijv. bloedkweken) missen tot 50% van de gevallen van invasieve candidiasis. Preventieve antischimmeltherapie wordt daarom vaak gestart bij ernstig zieke patiënten nadat Candida is geïsoleerd uit verschillende niet-steriele patiëntmonsters, zelfs zonder voldoende bewijs voor invasieve candidiasis. De nadelen van deze aanpak zijn onder meer over- en onderbehandeling van patiënten (tot 50% van de gevallen van candidemie wordt gemist en aan de andere kant wordt 89% van de patiënten onnodig behandeld), verhoogde selectiedruk voor de ontwikkeling van antischimmelresistentie, potentieel risico op nadelige geneesmiddelenreacties en hogere kosten (de kosten voor antischimmeltherapie vertegenwoordigen de helft van het budget voor antimicrobiële medicatie in tertiaire ziekenhuizen). Bovendien kon door deze strategie geen overlevingsvoordeel worden aangetoond bij IC-patiënten.

Het doel van deze studie is om biologische markers te identificeren om de diagnose van invasieve candidiasis bij ICU-patiënten te anticiperen of te ondersteunen, om de huidige tekortkomingen in de detectie van invasieve candidiasis te verhelpen en bijgevolg om onderscheid te maken tussen Candida spp. kolonisatie en invasieve Candida-infectie. De onderzoekers zijn van plan het tijdsafhankelijke verloop van potentiële gastheer- en pathogeen-afgeleide biomarkers te onderzoeken, evenals aangeboren of verworven predisposities voor invasieve candidiasis; bijv. geautomatiseerde (1→3) ß-D-glucantesten, DNA in serumbloedmonsters, pathogeenherkenningsreceptoren en serummarkers zoals interleukine (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, tryptofaan, kynurenine, samenstelling van inheemse microbiota van gastro-intestinale en lagere luchtwegen en huid, en risicofactoren voor invasieve candidiasis zoals onderliggende ziekten en behandelingen. De studie moet bijdragen aan een betere beoordeling van IC-patiënten die risico lopen op invasieve candidiasis en aan een betere diagnose van invasieve candidiasis bij IC-patiënten. In de klinische praktijk zal het betrouwbare onderscheid tussen infectie en kolonisatie een meer gerichte antischimmeltherapie mogelijk maken, wat enerzijds leidt tot een betere start van de antischimmelbehandeling (in geval van echte invasieve candidiasis) en anderzijds tot een vermindering van onnodige antischimmelbehandelingen en behandelingskosten.