NOBICS - NOvel BIomarker In Invasive Candidiasis/Candida Sepsis (NOBICS)

Invasive Candida-infeksjoner er alvorlige komplikasjoner hos immunkompromitterte pasienter, inkludert de som gjennomgår behandling for kreft, men forekommer også hos pasienter som behandles på intensivavdelinger. Overlevelsesrate for invasiv candidiasis er assosiert med tidlig oppstart av antifungal behandling (15 % dødelighet for candidemiske pasienter med antifungal behandling på dag 0 relatert til dyrkingsdatoen for den første blodprøven positiv for sopp, sammenlignet med 41 % for pasienter som fikk antifungal behandling på dag 3). Oppdatert er det ingen laboratoriemetoder eller kliniske beslutningsregeler tilgjengelig for korrekt foregripelse av invasiv candidiasis som vil unngå forsinkelser i initiering av passende antifungal behandling. I klinisk praksis kulturbaserte metoder (f.eks. blodkulturer) går glipp av opptil 50 % av tilfellene av invasiv candidiasis. Forebyggende antifungal terapi initieres derfor ofte hos kritisk syke pasienter etter at Candida har blitt isolert fra ulike ikke-sterile pasientprøver selv uten tilstrekkelig bevis for invasiv candidiasis. Ulempene med denne tilnærmingen inkluderer over- og underbehandling av pasienter (opptil 50 % av tilfellene av candidemia blir savnet, og på den annen side behandles 89 % av pasientene unødvendig), økt selektivt press for utvikling av antifungal resistens, potensiell risiko for uønskede medikamentreaksjoner, og økte kostnader (utgifter til soppdrepende terapi utgjør halvparten av antimikrobiell medisinbudsjett i tertiærsykehus). I tillegg kunne ingen overlevelsesgevinst påvises med denne strategien hos ICU-pasienter.

Målet med denne studien er å identifisere biologiske markører for å forutse eller støtte diagnosen invasiv candidiasis hos ICU-pasienter, for å overvinne aktuelle mangler ved påvisning av invasiv candidiasis og følgelig å skille mellom Candida spp. kolonisering og invasiv Candida-infeksjon. Etterforskerne har til hensikt å undersøke tidsavhengige forløp av potensielle verts- og patogenavledede biomarkører, så vel som medfødte eller ervervede disposisjoner for invasiv candidiasis; f.eks. automatiserte (1→3) ß-D- Glukan-tester, DNA i serumblodprøver, patogengjenkjenningsreseptorer og serummarkører som interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, Tryptofan, Kynurenine, sammensetning av urfolksmikrobiota i mage-tarm- og nedre luftveier og hud, og risikofaktorer for invasiv candidiasis som underliggende sykdommer og behandlinger. Studien skal bidra til forbedret vurdering av ICU-pasienter med risiko for invasiv candidiasis og til forbedret diagnose av invasiv candidiasis hos ICU-pasienter. I klinisk praksis vil den pålitelige differensieringen mellom infeksjon og kolonisering tillate mer målrettet soppdrepende terapi som fører til forbedret initiering av soppdrepende behandling på den ene siden (i tilfeller av ekte invasiv candidiasis) og til reduksjon av unødvendige soppdrepende behandlinger og behandlingskostnader på den andre siden.