NOBICS — NOVEL BIomarker w inwazyjnych Candidiasis/Candida Sepsis (NOBICS)

Inwazyjne zakażenia Candida są poważnymi powikłaniami u pacjentów z obniżoną odpornością, w tym poddawanych leczeniu onkologicznemu, ale występują również u pacjentów leczonych na OIT. Wskaźnik przeżywalności inwazyjnej kandydozy jest związany z wczesnym rozpoczęciem leczenia przeciwgrzybiczego (śmiertelność 15% dla pacjentów z kandydem stosujących leczenie przeciwgrzybicze w dniu 0 w odniesieniu do daty posiewu pierwszej próbki krwi dodatniej w kierunku drożdżaków w porównaniu do 41% dla pacjentów, którzy otrzymali leczenie przeciwgrzybicze w dniu 3). Do chwili obecnej nie jest dostępna żadna metoda laboratoryjna ani reguła podejmowania decyzji klinicznych w celu prawidłowego przewidywania inwazyjnej kandydozy, która pozwoliłaby uniknąć opóźnień we wdrożeniu odpowiedniej terapii przeciwgrzybiczej. W praktyce klinicznej metody oparte na hodowli (np. posiewy krwi) pomijają do 50% przypadków inwazyjnej kandydozy. Dlatego zapobiegawcze leczenie przeciwgrzybicze jest często rozpoczynane u pacjentów w stanie krytycznym po wyizolowaniu Candida z różnych niesterylnych próbek pacjentów, nawet bez wystarczających dowodów na inwazyjną kandydozę. Wady tego podejścia to nadmierne i niedostateczne leczenie pacjentów (do 50% przypadków kandydemii jest pomijanych, a z drugiej strony 89% pacjentów jest leczonych niepotrzebnie), zwiększona presja selekcyjna na rozwój oporności na leki przeciwgrzybicze, potencjalne ryzyko działań niepożądanych reakcje na leki i zwiększone koszty (wydatki na leczenie przeciwgrzybicze stanowią połowę budżetu na leki przeciwdrobnoustrojowe w szpitalach trzeciego stopnia). Ponadto ta strategia nie wykazała żadnej korzyści w zakresie przeżycia u pacjentów na OIOM-ie.

Celem tego badania jest identyfikacja markerów biologicznych do przewidywania lub wspierania diagnozy inwazyjnej kandydozy u pacjentów OIOM, przezwyciężenie obecnych braków w wykrywaniu inwazyjnej kandydozy, aw konsekwencji rozróżnienie między Candida spp. kolonizacja i inwazyjna infekcja Candida. Badacze zamierzają zbadać zależne od czasu przebiegi potencjalnych biomarkerów pochodzenia żywiciela i patogenu, a także wrodzone lub nabyte predyspozycje do inwazyjnej kandydozy; np. zautomatyzowane (1→3) testy ß-D-Glukan, DNA w próbkach krwi z surowicy, receptory rozpoznawania patogenów i markery surowicy, takie jak interleukina (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL -17A, IL-17F, IL-22, IL-23, tryptofan, kynurenina, skład rodzimej mikroflory przewodu pokarmowego i dolnych dróg oddechowych oraz skóry oraz czynniki ryzyka inwazyjnej kandydozy, takie jak choroby podstawowe i metody leczenia. Badanie powinno przyczynić się do lepszej oceny pacjentów przebywających na OIT z ryzykiem wystąpienia inwazyjnej kandydozy oraz do poprawy diagnostyki inwazyjnej kandydozy u pacjentów OIT. W praktyce klinicznej wiarygodne rozróżnienie między zakażeniem a kolonizacją pozwoli na bardziej celowaną terapię przeciwgrzybiczą, prowadzącą z jednej strony do zwiększenia możliwości rozpoczęcia leczenia przeciwgrzybiczego (w przypadku prawdziwej inwazyjnej kandydozy), az drugiej strony do zmniejszenia zbędnych terapii przeciwgrzybiczych i kosztów leczenia.